《自然—方法学》

科学家研发出可控纳米抗体

德国马克斯·普朗克医学研究所Kai Johnsson课题组近日取得一项新成果。他们利用化学遗传学方法改造了纳米抗体。相关论文2月17日在线发表于《自然—方法学》杂志。

研究人员介绍了一种工程化的纳米抗体，可以用小分子打开或关闭其对绿色荧光蛋白（GFP）的亲和力。通过控制GFP融合蛋白的细胞定位，研究人员可利用该工程化纳米抗体探索其在基本生物学过程中的作用，这种方法应适用于许多先前描述的GFP融合蛋白。

研究人员还阐明了如何通过小分子控制其他纳米抗体的结合亲和力。

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41592-020-0746-7

《柳叶刀》

1990—2017年全球慢性肾病负担系统分析

GBD慢性肾脏病协作组近日取得一项新成果。经过不懈努力，他们对1990—2017年全球国家和地区的慢性肾脏疾病的负担进行了系统分析。相关论文2月13日发表于《柳叶刀》杂志。

卫生系统规划需要对慢性肾脏病（CKD）流行病学进行仔细评估，但是在许多国家中，该疾病的发病率和死亡率数据很少或不存在。

研究组对已发表论文、生命登记系统、终末期肾病登记和家庭调查的数据进行整理，对CKD负担进行估计，包括发病率、流行率、残疾年数、死亡率、寿命损失年和伤残调整寿命年（DALYs）。

2017年全球有120万人死于CKD。1990年至2017年间，虽然年龄标准化死亡率（2.8%）没有显著变化，但CKD导致的全球全年龄死亡率增加了41.5%。2017年共有6.975亿例全期CKD，全球患病率为9.1%。自1990年以来，CKD的全年龄患病率增加了29.3%，而年龄标准化患病率保持稳定（1.2%）。

2017年，CKD导致3580万DALYs，其中糖尿病肾病几乎占1/3。CKD的负担主要集中在3个社会人口指数最低五分位数的地区。

在一些地区，特别是大洋洲、撒哈拉以南非洲和拉丁美洲，CKD的负担远远高于发展水平的预期，而在西撒哈拉以南非洲、东亚、南亚、中欧和东欧、澳大拉西亚和西欧，疾病负担则低于预期。肾功能损害可导致140万心血管疾病相关死亡和2530万心血管疾病DALYs。

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30045-3

《英国医学杂志》

大型荟萃分析表明罗格列酮与心血管风险增加有关

美国耶鲁大学公共卫生学院Joshua D Wallach研究小组，通过共享数据更新对罗格列酮和心血管风险进行了详尽的荟萃分析。该研究近日发表于《英国医学杂志》。

为了分析罗格列酮对心血管风险和死亡率的影响，研究组在MEDLINE、PubMed、Embase、科学引文索引等大型数据库中检索从一开始至2019年1月关于罗格列酮的随机、对照、II-IV期的临床试验。

最终纳入33个患者个人数据（IPD）可用的试验，共21156名患者。此外，103个IPD不可用的试验被纳入心肌梗死的荟萃分析，共23683名患者；103个IPD不可用的试验被纳入心血管相关死亡的荟萃分析，共22772名患者。

当分析IPD可用的试验时，使用0.5的持续性校正和随机效应模型来解释单臂零事件试验，与对照组相比，接受罗格列酮治疗的患者发生心血管复合事件的风险增加33%。心肌梗死、心力衰竭、心血管相关死亡和非心血管相关死亡的优势比分别为1.17、1.54、1.15和1.18。若将IPD不可用的试验也包括在内，则心肌梗死和心血管相关死亡的优势比降低，分别为1.09和1.12。

相关论文信息：https://doi.org/10.1136/bmj.l7078

《新英格兰医学杂志》

CAR转导自然杀伤细胞治疗阳性淋巴瘤安全有效

美国得克萨斯大学安德森癌症中心Katayoun Rezvani课题组的一项最新研究，使用CAR转导的自然杀伤细胞治疗CD19阳性淋巴瘤。相关论文近日发表于《新英格兰医学杂志》。

抗CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗B细胞瘤临床疗效显著。然而，T细胞会引起大量毒副作用。经修饰可表达抗CD19CAR的自然杀伤细胞（NK）有可能克服这些限制。

在1期和2期临床试验中，研究组使用脐带血来源的HLA不匹配的抗CD19 CAR-NK细胞治疗11例复发或难治性CD19阳性肿瘤【非霍奇金淋巴瘤或慢性淋巴细胞性白血病（CLL）】。NK细胞通过逆转录病毒载体转导，表达编码抗CD19CAR、白细胞介素—15和诱导半胱天冬酶9的基因作为安全开关。

CAR-NK细胞治疗与细胞因子释放综合征、神经毒性或移植物抗宿主病的发生率无关，并且炎症细胞因子（包括白介素—6）水平与基线相比没有增加，没有达到最大耐受剂量。接受治疗的11名患者中，8例（73%）有效，其中7例完全缓解，1例Richter转化，但仍有持续性CLL。患者在输注30天内病情迅速缓解。输注的CAR-NK细胞低水平扩增和表达至少持续12个月。

相关论文信息：https://doi.org/10.1056/NEJMoa1910607