《自然—医学》

NEK10在呼吸道黏膜纤毛清除中的基本功能

美国麻省总医院Raghu R. Chivukula、沙特阿拉伯费萨尔国王专科医院和研究中心Fowzan S. Alkuraya等研究人员合作，揭示人类纤毛病中NIMA相关激酶10（NEK10）在呼吸道黏膜纤毛清除中的基本功能。该项研究成果近日在线发表于《自然—医学》。

研究人员确定了由突变导致的支气管扩张综合征，该突变使NEK10失活，这是哺乳动物体内功能未知的蛋白激酶。经过基因改造的人类原代呼吸道培养物将NEK10建立为纤毛细胞特异性激酶，其活性调节活动性纤毛蛋白质组以促进纤毛长度和黏液纤毛运输，但对于正常纤毛数、放射状结构和搏动频率是必不可少的。这些数据共同确定了一种新颖且可能是可靶向的信号轴，其可控制人类的运动性纤毛功能，并对以黏膜纤毛清除力受损为特征的其他呼吸系统疾病具有潜在影响。

黏液纤毛清除是哺乳动物引导呼吸道将病原体和有害表面物质从呼吸道排出的生理过程，取决于多种专门细胞的协调功能，包括基底干细胞、分泌黏液的杯状细胞、活动性纤毛细胞、囊性纤维化富含跨膜电导调节蛋白的离子细胞和免疫细胞。支气管扩张是一种病理性的呼吸道扩张综合征，伴有黏膜纤毛清除功能受损，可能偶尔发生或由于孟德尔遗传病而发生。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41591-019-0730-x

《细胞—干细胞》

表达Hic1的心脏基质祖细胞具有致病潜力

加拿大英属哥伦比亚大学Fabio M.V. Rossi研究团队揭示了表达Hic1的心脏基质祖细胞的致病潜力。近日，《细胞—干细胞》在线发表了这一成果。

研究人员确定了驻留于心脏的PDGFRa+SCA-1+细胞为心脏纤维/脂肪生成祖细胞（cFAP），并发现它们通过产生纤维生成细胞对缺血性损伤作出反应。用抗纤维化酪氨酸激酶抑制剂对该分化步骤进行药理学阻断，可减少心肌梗塞后重塑并改善心脏功能。在未受损的心脏中，通过谱系特异性敲除编码静止相关因子HIC1的基因能够激活cFAP，从而揭示了更多的致病潜能，并引起心肌内纤维脂肪浸润，从而产生了心律失常性心肌病的主要病理特征。因此，cFAP有助于心脏组织内的多种致病细胞类型，而旨在改善其活性的治疗策略有望对多种心脏疾病治疗产生巨大益处。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.stem.2019.12.008

《自然—方法学》

新统计分析方法可解析转录组空间表达模式

美国密歇根大学Xiang Zhou研究小组开发了用于空间分辨转录组研究的空间表达模式统计分析方法。相关论文日前在线发表于《自然—方法学》。

研究人员提出了一种叫做SPARK的统计方法，其可从各种空间分辨转录组技术产生的数据中识别基因的空间表达模式。SPARK通过广义线性空间模型直接对空间计数数据进行建模。它依靠最新开发的统计公式进行假设检验，可有效控制I型错误并具有较高的统计能力。SPARK利用基于惩罚拟似然的高效计算算法，还可以扩展到在成千上万个样本上测得的大量基因数据集。利用SPARK分析4个已发布的空间分辨转录组数据集，研究人员发现它的功能可能比现有方法强大10倍，并揭示了现有方法无法揭示的生物学发现。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41592-019-0701-7

《英国医学杂志》

2003—2017年美国医疗机构阿片类药物处方模式分析

美国斯坦福大学医学院Mathew V Kiang研究组宣布他们对2003—2017年间美国医疗机构阿片类药物的处方模式进行了回顾性观察研究。相关论文近日发表于《英国医学杂志》。

研究组设计了一项回顾性观察研究，涉及国家私人保险覆盖的全美50个州和华盛顿特区。2003—2017年，每年平均有669495家医疗机构向390万患者开出890万张阿片类处方。2017年，前1%的医疗结构占所有阿片类药物用量的49%，占所有阿片类药物处方的27%。

按绝对值计算，排名前1%的医疗机构开的处方平均为748000吗啡毫克当量（MMEs），是排名中间1%的医疗机构的近1000倍。在1年内排名前1%的医疗机构中，至少一半在接下来的几年里也排名前1%。

超过2/5的处方是由前1%的医疗机构开的，每天超过50MMEs，超过4/5的处方用药时间超过7天。相比之下，99%的药剂师开出的处方低于这些阈值，86%的药剂师开出的处方每日用量低于50MMEs，71%的药剂师开的处方用药时间低于7天。开高剂量阿片类药物的医疗机构和接受高剂量阿片类药物的患者持续存在，其中一半以上出现在邻近年份。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1136/bmj.l6968