《自然—神经科学》

科学家发现衰老大脑中富含脂滴的小胶质细胞

美国斯坦福大学Tony Wyss-Coray小组的近期研究发现，脂滴积累的小胶质细胞在衰老大脑中代表了一种功能失调和促炎状态。该项研究成果近日在线发表于《自然—神经科学》杂志。

研究人员报道了小鼠和人脑中衰老的小胶质细胞中脂滴的惊人堆积。这些细胞被研究人员称为“脂质液滴积聚小胶质细胞”（LDAM），在吞噬作用方面存在缺陷，可产生高水平活性氧，并分泌促炎细胞因子。LDAM的RNA测序分析揭示了先天性炎症驱动的转录谱，这与以前报道的小胶质细胞状态不同。无偏倚CRISPR—Cas9筛选确定了脂滴形成的遗传修饰因子。

令人惊讶的是，这些基因中的几种变体，包括前颗粒蛋白，是人类神经退行性疾病常染色体显性形式的原因。因此，研究人员认为LDAM有助于年龄相关和遗传形式的神经退行性病变。

据介绍，小胶质细胞会随年龄增长而逐渐激活，并且似乎功能失调，遗传学研究已将这些细胞与越来越多神经退行性疾病的发病机制联系起来。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41593-019-0566-1

《细胞》

半胱氨酸毒性通过改变铁稳态引发线粒体衰退

半胱氨酸毒性通过改变铁稳态引起与年龄相关的线粒体衰退，这一成果由美国犹他大学医学院的Adam L. Hughes小组近日报道。相关论文发表于《细胞》。

在酵母中，研究人员表明溶酶体样液泡通过空间上划分氨基酸来维持线粒体呼吸。液泡功能的缺陷导致细胞内氨基酸稳态的破坏，从而导致与年龄有关的线粒体衰老。在氨基酸中，研究人员发现半胱氨酸对线粒体毒性最大，并表明非液泡半胱氨酸的升高通过氧化剂机制限制了细胞内铁的可用性，从而损害线粒体呼吸。半胱氨酸的消耗或铁的补充可恢复液泡受损细胞的线粒体健康，并防止衰老过程中的线粒体衰退。这些结果表明，半胱氨酸毒性是年龄相关线粒体退化的主要驱动因素，并将液泡的氨基酸区隔鉴定为最小化氨基酸毒性的细胞策略。

据介绍，线粒体和溶酶体在功能上存在联系，它们相互依赖的衰退是衰老和疾病的标志。尽管这些细胞器之间存在长期联系，但维持线粒体健康所需的溶酶体功能尚不清楚。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.12.035

《英国医学杂志》

暴露于水痘后带状疱疹患病风险降低

英国伦敦卫生与热带医学院Harriet Forbes研究组提出了接触水痘降低带状疱疹风险的外源性推动假说。这一研究成果近日发表于《英国医学杂志》。

为了评估家庭接触水痘儿童对成人带状疱疹发病率的保护作用、保护程度和持续时间，研究组设计了一项自我控制的病例系列分析。

在对年龄、日期和季节进行校正后，有力证据表明，在家庭接触水痘儿童的两年内，与基线时相比，成人患带状疱疹的概率降低了33%。在暴露后10~20年内，与基线时相比，成人患带状疱疹的概率降低了27%。水痘暴露后，男性比女性获益更多。

总之，家庭接触水痘后，带状疱疹的相对发病率有所降低，且具有适度但持久的保护作用。该研究表明，外源性推动提供了一些保护作用，使其免受带状疱疹的风险，但并非完全免疫。

相关论文信息：https://doi.org/10.1136/bmj.l6987

《新英格兰医学杂志》

Elagolix可有效治疗

子宫肌瘤患者月经大出血

美国托马斯杰斐逊大学William D. Schlaff研究团队探索了Elagolix治疗子宫肌瘤女性月经大出血的疗效。这一研究成果近日发表于《新英格兰医学杂志》。

子宫肌瘤是激素反应性肿瘤，与月经大出血有关。Elagolix是一种口服促性腺激素释放激素拮抗剂，可快速、可逆地抑制卵巢性激素，并减少子宫肌瘤相关出血。

研究组进行了两个相同、双盲、随机、安慰剂对照、为期6个月的临床3期试验（UF-1和UF-2），以评估Elagolix每次300mg、每日两次联合激素“反加”疗法治疗女性肌瘤相关出血的疗效。试验还包括一个单独的Elagolix组，以评估反加疗法对Elagolix雌激素作用的影响。主要终点定义为在最后一个月内月经失血量小于80毫升，且从基线到最后一个月月经失血量至少减少50%。

UF-1单独服用Elagolix的104名女性中有84.1%达到主要终点，UF-2组的95名女性中有77%。Elagolix联合反加疗法与安慰剂相比更容易发生潮红和子宫出血。反加疗法可减弱Elagolix的低雌激素作用，尤其是骨密度的降低。总之，Elagolix联合反加疗法可有效减少子宫肌瘤患者的月经大出血。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1056/NEJMoa1904351

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