《柳叶刀》

32种药物治疗成人多发性精神分裂症的疗效和耐受性比较

德国慕尼黑工业大学医学院Maximilian Huhn研究组近日取得一项新成果。他们比较分析了32种口服抗精神病药物治疗成人多发性精神分裂症的疗效和耐受性。9月14日出版的《柳叶刀》发表了相关论文。

研究组从各数据库建立之初一直检索至1月8日，最终确定了54417篇文献，包含402项研究中53462名参与者的资料。对32种抗精神病药物安慰剂对照和随机对照试验进行荟萃分析，疗效规模评估表明，所有抗精神病药物与安慰剂相比均能减轻患者的总体症状。

标准化平均差异的范围从氯氮平的-0.89至左旋丙嗪的-0.03。与安慰剂相比，减轻阳性症状的标准化平均差异从氨磺必利的-0.69至布瑞哌唑的-0.17，减轻阴性症状从氯氮平的-0.62至氟哌噻吨的-0.10，减轻抑郁症状从舒必利的-0.90至氟哌噻吨的0.04。 研究结果显示，抗精神病药物之间存在一些疗效差异，但大部分都是渐进而非离散的。副作用的差异更为明显。该研究结果将帮助临床医生权衡本国现有药物的风险和获益。

据悉，精神分裂症是全世界成年人中最常见、负担最重、花费最昂贵的精神疾病之一。抗精神病药物是治疗首选，但究竟该使用哪种药物存在争议。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31135-3

花生过敏口服免疫疗法疗效探究

美国斯坦福大学Kari C Nadeau研究团队在研究中取得进展。他们探讨了花生过敏口服免疫疗法（OIT）的效果。 9月12日，《柳叶刀》在线发表了这一成果。

2014年4月15日至2016年3月2日，课题组在斯坦福大学肖恩帕克过敏和哮喘研究中心进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的临床2期试验，招募了120名7~55岁的花生过敏患者，皮肤点刺试验（SPT）结果阳性，花生特异性免疫球蛋白（lg）E浓度大于4 kU/L。参与者按2.4：1.4：1随机分配，所有人均每日进食4000 mg花生蛋白并持续104周，之后停止摄入（花生0组，60例），或每天摄入300 mg花生蛋白（花生300组，35例），或摄入燕麦粉（安慰剂组，25例），持续52周。花生粉和燕麦粉外观和味道相似，必要时参与者可戴上鼻夹，以掩盖味道。

花生0组中有21例（35%）参与者在104周和117周进食4000 mg花生蛋白未发生过敏，安慰剂组中有1名（4%），优势比为12.7。在整个研究中，最常见的不良反应是轻度胃肠道症状，共有90例发生，其中花生0组50例，花生300组29例，安慰剂组11例；其次为皮肤病，共有50例发生，其中花生0组26例，花生300组15例，安慰剂组9例。随着时间的推移，各组不良反应逐渐减少。3年的研究中，共有2名参与者发生严重不良反应。未发生与治疗相关的死亡事件。

研究表明，花生OIT可使4000mg花生蛋白过敏的人脱敏，但停药或减量至每日300 mg，仍会增加临床上花生再过敏的可能性。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31793-3

《自然》

中国科学家揭示一氧化氮受体sGC的工作机制

北京大学分子医学研究所陈雷研究组利用冷冻电镜结构揭示了一氧化氮受体sGC的工作机制，相关论文9月12日在线发表于《自然》。

据介绍，可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）是主要的一氧化氮（NO）传感器。它在NO信号传导中起重要作用，并且涉及许多基本的生理过程和疾病状况。NO的结合导致sGC酶活性的显著增强。然而，NO活化的机制仍未完全了解。

研究人员报道了人类sGCα1β1异二聚体在不同功能状态下的冷冻电镜结构。这些结构表明转换器模块桥接NO传感器模块和催化模块。与β1血红素— 一氧化氮和氧结合结构域的NO结合不会触发传感器模块的结构重排和转换器模块的构象变化。由此产生的催化结构域N末端的移动促使催化模块内的结构变化，这反过来促进了sGC酶活性。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41586-019-1584-6