《自然》：第572卷第7769期

癌细胞能通过“别吃我”信号逃避巨噬细胞

美国斯坦福大学医学院Irving L. Weissman团队取得一项新进展。他们的研究发现通过巨噬细胞Siglec-10的CD24信号是肿瘤免疫治疗的靶点。这一研究成果发表在8月15日出版的《自然》上。

研究人员发现CD24是卵巢癌和乳腺癌中的主要先天免疫检查点，并且是癌症免疫疗法的潜力靶标。研究人员通过与抑制性受体唾液酸结合的Ig样凝集素10（Siglec-10）的相互作用证明肿瘤表达的CD24在促进免疫逃避中的作用，其由肿瘤相关巨噬细胞表达。研究人员发现许多肿瘤高表达CD24，而肿瘤相关巨噬细胞表达高水平的Siglec-10。CD24或Siglec-10基因敲除，以及使用单克隆抗体阻断CD24-Siglec-10相互作用，能够强有力地增强测试过的所有表达CD24人类肿瘤的吞噬作用。CD24的基因敲除和治疗性阻断导致体内巨噬细胞依赖性的肿瘤生长减少以及存活时间增加。这些数据揭示了CD24在几种癌症中是高度表达的抗吞噬信号，并证明了癌症免疫疗法中CD24阻断的治疗潜力。

据悉，卵巢癌和三阴性乳腺癌是影响女性的最致命疾病之一，很少有靶向治疗并存在高转移率。癌细胞能够通过称为“别吃我”信号（包括CD471，程序性细胞死亡配体1（PD-L1）和MHC I复合物的β-2微球蛋白亚基（B2M））的抗吞噬表面蛋白的高表达来逃避巨噬细胞的清除。

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41586-019-1456-0

人类胎盘没有微生物组

人类胎盘没有微生物组，但可能含有潜在的病原体，这一成果由英国国立卫生研究院生物医学研究中心Gordon C. S. Smith和剑桥大学Julian Parkhill研究团队合作取得。该项研究成果发表在8月15日出版的《自然》上。

研究人员试图确定先兆子痫、自发性早产或胎龄小婴儿的分娩是否与人胎盘中细菌DNA的存在相关。研究人员发现没有证据表明绝大多数胎盘样本中存在细菌，包括复杂和不复杂的妊娠。几乎所有信号都与分娩过程中细菌的获得或实验室试剂受细菌DNA污染有关。例外的是无乳链球菌（B组链球菌），在分娩前约5％的样本中检测到非污染信号。研究人员得出结论，胎盘的细菌感染不是不良妊娠结局的常见原因，并且人类胎盘不存在微生物组，但它确实是临产期获得无乳链球菌的潜在位点，而无乳链球菌是新生儿败血症的主要原因。

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41586-019-1451-5

《美国医学会杂志》：第322卷第6期

5岁前摄入面筋可增加患乳糜泻的风险

近日，瑞典马尔默隆德大学、德国路德维希·马克西米利安大学、波兰瓦米娅和马祖里大学等机构组成的国际研究团队，探讨了5岁前摄入面筋与乳糜泻自身免疫和乳糜泻患病率的关系。相关论文8月13日发表于《美国医学会杂志》上。

儿童时期高面筋摄入可能会带来乳糜泻的风险。这项前瞻性观察性出生队列研究从2004年至2010年招募了6605名携带1型糖尿病和乳糜泻相关HLA抗原基因型的新生儿，从2岁起每年进行组织型谷氨酰胺转氨酶自身抗体筛查，并对这些幼儿的面筋摄入量进行统计。乳糜泻自身免疫定义为连续2个血清样品中组织型谷氨酰胺转氨酶自身抗体阳性，乳糜泻则通过肠道活检或持续抗体阳性来确定。

中位随访9年后，1216名儿童发生乳糜泻自身免疫，447名儿童发展为乳糜泻，且在2~3岁时达到最高峰。每天摄入的面筋量每增加1克，乳糜泻自身免疫的风险比率为1.3；3岁摄入面筋参考量的绝对风险为28.1%，比参考量高1克/日，绝对风险为34.2%，差值为6.1%。

相关论文信息：https://doi.org/10.1001/jama.2019.10329

长期暴露于环境空气污染可加重肺气肿

美国华盛顿大学Meng Wang等研究人员分析了长期暴露于环境空气污染与定量评估的肺气肿和肺功能变化之间的关系。该研究8月13日发表于《美国医学会杂志》上。

虽然已证实空气污染物与心血管和呼吸系统疾病有关，但目前尚不清楚现今的空气污染物浓度是否与肺气肿进展有关。研究人员采用一种验证过的时空数据模型来估计受试者居住区的特定空气污染物浓度，这些污染物包括环境臭氧（O3）、细颗粒物（PM2.5）、氮氧化物（NOX）和黑碳。通过心脏CT和肺CT扫描确定肺气肿的百分比。

这项队列研究从美国6个大都会地区中招募7071例45至84岁的成年人作为受试者，其中47.1%为男性。6814例受试者于2000年7月至2002年8月参与，257例受试者于2005年2月至2007年5月参与，所有受试者均随访至2018年11月。

基线时肺气肿的中位数为3%，平均每10年增加0.58个百分点。在随访期间，PM2.5和NOX（O3除外）的平均环境浓度显著降低。基线研究中，O3、PM2.5、NOX和黑碳的环境浓度与每10年间的肺气肿百分比增加显著相关。

相关论文信息：https://doi.org/10.1001/jama.2019.10255