《癌细胞》

研究揭示横纹肌样瘤免疫原性

法国巴黎文理研究型大学Franck Bourdeaut、Eliane Piaggio以及Joshua J. Waterfall等研究人员合作揭示了横纹肌样瘤（RT）的免疫原性。相关论文11月7日在线发表于《癌细胞》。

研究人员对人和小鼠RT的免疫浸润液进行了综合评估——包括免疫组织化学、大量RNA测序和DNA甲基化谱分析，表明T细胞和髓样细胞浸润的肿瘤发生率很高。单细胞RNA（scRNA）和T细胞受体测序突显了这些细胞的异质性，并揭示了可治疗靶向的耗竭效应细胞和克隆扩展的组织驻留记忆CD8阳性T亚群，这可能代表了肿瘤特异性细胞。实验性RT模型中的检查点抑制疗法可诱导已建立肿瘤的消退和持久的免疫反应。最后，研究人员表明介导RT免疫原性的机制涉及了依赖SMARCB1内源性逆转录病毒的重新表达和干扰素信号激活。

据介绍，RT是基因组简单的儿科癌症，由SMARCB1的双等位基因失活驱动，从而导致SWI/SNF染色质重塑复合物缺乏。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.ccell.2019.10.008

《美国医学会杂志》

遗传变异与非洲血统人群原发性开角型青光眼的关系

非洲人后裔青光眼遗传学联盟宣布他们分析了遗传变异与非洲血统人群原发性开角型青光眼的关系。11月5日出版的《美国医学会杂志》发表了这项成果。

据悉，非洲裔人群中原发性开角型青光眼的患病率和临床严重程度高于欧洲或亚洲裔人群。但非洲裔人群致盲性疾病基因组的研究仍不充分。

这项全基因组关联研究（GWAS）包括两个阶段。2003年至2018年，研究组从加纳、尼日利亚、南非、美国、坦桑尼亚、英国、喀麦隆、沙特、巴西、刚果、摩洛哥、秘鲁和马里招募原发性开角型青光眼且无高眼压的非洲裔患者。对照组人群既无眼压升高又无青光眼的迹象。

共有2320名原发性开角型青光眼患者和2121例对照组参与者纳入第一阶段的研究。Meta分析显示，人淀粉状蛋白β（A4）前体蛋白结合家族B2（APBB2；4号染色体，rs59892895T>C）的变异与原发性开角型青光眼显著相关。

研究者通过对第二阶段中6937名受影响个体和14917名未受影响个体进行分析，验证了这种关联性。他们把所有数据都纳入荟萃分析，发现rs59892895T*C风险等位基因的每个拷贝都显著增加了原发性开角型青光眼的风险。rs59892895T*C风险等位基因在非洲裔人群中存在频率较高。相反，在欧洲或亚洲裔人群中，rs59892895T*C风险等位基因的频率低于0.1%。

总之，在这项GWAS中，APBB2位点的变异体与原发性开角型青光眼显著相关，且与血统有关。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1001/jama.2019.16161

1999年至2016年欧洲重症监护病房临终行为的变化

以色列耶路撒冷希伯来大学Alexander Avidan研究小组的一项最新研究，分析了1999年到2016年间欧洲重症监护病房（ICU）的临终行为的变化。这一研究成果发表在11月5日出版的《美国医学会杂志》上。

据悉，世界各地的ICU每天都会做出临终决定，但这些决定可能会随着时间的推移而改变。

1999—2000年，研究组曾在欧洲的22个ICU进行了一项前瞻性的观察研究。2015年9月至2016年10月，研究组再次对这22个ICU连续6个月期间的死亡或限制生命维持治疗的患者进行分析。每位患者均随访至死亡或限制治疗后2个月。

2015—2016年间，ICU中1785名死亡或限制延长生命治疗的患者被纳入研究，中位年龄为70岁，显著大于1999—2000年组中的2807名患者（67岁），但两组患者的性别比例相差不大。

2015—2016年组限制治疗的患者占89.7%，显著高于1999—2000年组（68.3%），两组中拒绝延长生命治疗的患者占比分别为50%和40.7%，撤销延长生命治疗占比分别为38.8%和24.8%，差异均具有统计学意义。

2015—2016年组心肺复苏（CPR）失败率、脑死亡率、主动缩短死亡过程率分别为6.2%、4.1%和1.0%，均显著低于1999—2000年组（22.4%、9.3%和2.9%）。2015—2016年组延长生命治疗患者的死亡率为10.3%，显著低于1999—2000年组（31.7%）。

总之，对于欧洲22个ICU中限制治疗或死亡的患者，2015—2016年与1999—2000年相比，限制延长生命治疗的患者显著增多，而选择延长生命治疗患者的死亡率显著降低。这表明欧洲ICU的临终方案发生了变化。这项研究仍有一定的局限性，它并未统计那些延长生命治疗后存活下来的ICU患者。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1001/jama.2019.14608