最近，复旦大学附属肿瘤医院虞先濬教授团队研究发现，胰腺癌细胞中一种调节细胞内糖酵解的生物分子——磷酸甘油酸激酶PGK1，能够参与抑癌基因Smad4表达阴性的胰腺癌的代谢过程，进而支持这种胰腺癌亚群的增殖及侵袭转移等恶性特征。相关研究发表在《胃肠病》上。

“胰腺癌是一种高度恶性的消化系统肿瘤，确诊胰腺癌的患者5年生存率往往不到8%。”虞先濬表示，在临床上，约有60%的胰腺癌患者存在抑癌基因Smad4缺失突变。那么，抑癌基因Smad4到底是如何影响胰腺癌进展的呢？医学界一直未能有定论。

为此，虞先濬领衔团队利用美国“癌症基因图谱”数据库和上海市/复旦大学胰腺肿瘤研究所数据库，探索发现在胰腺癌细胞中，糖酵解激酶PGK1作为抑癌基因Smad4下游的靶基因，可以参与调控Smad4阴性胰腺癌的代谢重塑过程，进而支持不同的恶性生物学行为。

同时，研究人员在抑癌基因Smad4阴性胰腺癌中发现，这类胰腺癌细胞内的糖酵解激酶PGK1进入细胞核之后，可以参与调控基因的转录，进而诱导胰腺癌细胞的侵袭转移能力；另一方面，没有进入细胞核而保留在细胞浆中的糖酵解激酶PGK1可以作为重要的代谢酶，促进细胞内糖分解的顺利进行，为支持肿瘤细胞的增殖提供能量。

“基于一系列研究，临床医生可以根据抑癌基因Smad4的表达及糖酵解激酶PGK1在癌细胞中发挥的作用，预测胰腺癌的发展模式及代谢特征。”虞先濬表示，“研究证实了我们的猜想，糖酵解激酶PGK1是影响某些胰腺癌发生发展的重要元凶，从而有利于我们针对不同亚群胰腺癌患者，实施有效的干预措施。”

令人欣喜的是，虞先濬研究团队在这项研究中，还从肿瘤分子生物学的角度，进一步阐述了TGFB1、Smad4、PGK1等几种物质在胰腺癌恶性生物学行为中的重要支持作用，也解释了部分Smad4阴性的胰腺癌患者具有较高转移负荷的分子机制原因，同时也强调了PGK1在Smad4阴性胰腺癌患者中的特殊价值。

（黄辛 李羽壮）

相关论文信息：https://gut.bmj.com/content/early/2019/10/14/gutjnl-2018-317163.long