《细胞—代谢》

酮症可缓解多囊肾病

美国加州大学圣芭芭拉分校的Thomas Weimbs课题组取得一项新进展，他们发现了酮症能够缓解多囊肾病（PKD）中肾囊肿的生长。10月17日《细胞—代谢》在线发表了这一成果。

最近的研究显示，食物摄入量的轻微减少会减慢小鼠模型中PKD的进展，但尚不清楚其影响是仅由于卡路里减少还是饮食的其他方面所致。

研究人员发现该益处是由于酮症的诱导。在PKD大鼠模型中，限时进食且无热量减少，可强烈抑制受影响肾脏中的mTOR信号传导、增殖和纤维化。生酮饮食具有相似的作用，并导致肾囊性负担的消退。 大鼠、小鼠和猫的PKD模型的急性禁食可导致囊肿体积迅速减少，而大鼠口服β—羟基丁酸酮（BHB）则可强烈抑制PKD进程。

这些结果表明，PKD中的囊细胞在代谢上缺乏弹性，可以通过饮食干预或补充BHB加以利用，这提示了治疗PKD的新途径。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2019.09.012

《细胞—干细胞》

研究揭示驱动神经诱导的调控元件

美国加州大学伯克利分校的Nir Yosef和旧金山分校的Nadav Ahituv等研究人员合作鉴定并表征了驱动神经诱导的调控元件。这一研究成果在线发表于10月17日的《细胞—干细胞》。

利用人类多能干细胞（hPSC）的神经诱导作为范例，研究人员通过使用RNA测序（RNA-seq）、染色质免疫沉淀测序（ChIP-seq）以及转座酶可及性染色质测序（ATAC-seq）测试了在早期神经分化过程中的7个时间点。

研究人员发现，DNA可及性的变化先于H3K27ac，随后是基因表达的变化。他们通过使用大规模平行报道基因分析（MPRA）在所有7个时间点测试2464个候选调控序列的活性，结果显示，其中的许多序列具有与各自细胞内源基因表达和染色质变化相关的时间活跃模式。研究人员结合所有基因组和MPRA数据的优先排序方法，进一步确定了驱动神经命运的关键转录因子。

这些结果提供了基因和调控元件的综合资源，即这些基因和调控元件可以在分化过程中协调神经诱导并阐明时序框架。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.stem.2019.09.010

《新英格兰医学杂志》

家族性高胆固醇血症儿童他汀类

药物治疗降低成年心血管疾病风险

荷兰阿姆斯特丹大学医学中心John J.P. Kastelein课题组，近日公布了他们对家族性高胆固醇血症儿童服用他汀类药物20年随访的结果。该项研究成果发表在10月17日出版的《新英格兰医学杂志》上。

共有214名家族性高胆固醇血症患者（98%经基因确认）和他们的95名健康兄弟姐妹接受了随访。这些患者均参加过之前关于普伐他汀治疗2年的效果和安全性的安慰剂对照试验。

随访结果表明，患者的平均LDL水平从237.3 mg/dL降至160.7 mg/dL（6.13 mmol/L降至4.16 mmol/L），下降了32%；37名（20%）患者达到了治疗目标，即LDL水平低于100 mg/dL。在整个随访期间，家族性高胆固醇血症患者的颈动脉内膜中层厚度的平均进展为0.0056 mm，而健康兄弟姐妹为0.0057 mm。家族性高胆固醇血症患者39岁时心血管事件和心血管原因所致死亡的累积发生率分别为1%和0%，均显著低于其同样患病的父母（26%和7%）。

总之，家族性高胆固醇血症患者从儿童期开始进行他汀类药物治疗，可减缓颈动脉内膜中层厚度的进展，降低成年期心血管疾病的风险。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1056/NEJMoa1816454

内科与外科治疗难治性胃灼热疗效比较

美国贝勒大学医学中心Stuart J. Spechler研究组近日进行了一项内科与外科治疗难治性胃灼热的随机对照试验。10月17日，《新英格兰医学杂志》发表了这一成果。

即使采用质子泵抑制剂（PPI）进行治疗，患者依然有烧心症状，这在临床上很常见，有多种潜在原因。关于PPI难治性胃灼热的治疗方法尚未证实，但主要有抗反流药物、抗反流手术或神经调节剂等治疗方案。

研究组让PPI难治性胃灼热的患者服用20mg奥美拉唑，每日两次，持续2周。仍持续性胃灼热的患者接受内镜检查、食道活检等进一步检查。若发现患者有反流性胃灼热，则随机分配他们接受腹腔镜Nissen胃底折叠术（手术组）；积极的药物治疗——奥美拉唑+巴氯芬，根据症状添加地昔帕明（积极治疗组）；或对照药物进行治疗，即奥美拉唑+安慰剂（对照组）。

研究组共招募了366名患者，平均年龄为48.5岁，280名为男性。在分组前排除了288例患者，余下的78例患者接受了随机分组，其中手术组27例，积极治疗组25例，对照组26例。最终手术组的治疗成功率为67%，显著优于积极治疗组（28%）和对照组（12%）。

结果表明，对于PPI难治性胃灼热和反流性胃灼热的患者来说，手术效果优于药物治疗。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1056/NEJMoa1811424