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本报讯 一项小鼠研究称，补充组氨酸或有助于增强一种常见化疗药物的疗效。该成果近日在线发表于《自然》。

甲氨喋呤是用于治疗实体瘤和血癌的化疗药物。作为抗代谢物，甲氨喋呤能阻止癌症发展所需癌细胞DNA的合成修复和蛋白质的合成，主要机制是抑制四氢叶酸（THF）的合成，而四氢叶酸是核苷酸合成不可或缺的成分。甲氨喋呤的缺点在于毒性大，不宜让患者大剂量服用。为此，研究人员迫切寻求一种能加强甲氨喋呤对癌细胞作用效果的途径。

美国马萨诸塞州麻省理工学院的David Sabatini和同事利用CRISPR-Cas9技术对经过甲氨喋呤治疗的白血病细胞进行筛选，找出对甲氨喋呤敏感性提高的基因。通过这种方式，研究人员发现了一个和甲氨喋呤敏感性之前并未发现关联的过程，即有助于分解代谢组氨酸的酶的编码过程，而组氨酸是用来合成蛋白质的氨基酸。和甲氨喋呤一样，组氨酸的分解代谢也会降低细胞的四氢叶酸水平，不过不是通过抑制四氢叶酸的合成，而是消耗四氢叶酸的方式，从而增强甲氨喋呤对肿瘤细胞的抑制作用。

小鼠研究显示，化疗期间服用小剂量甲氨喋呤的同时服用组氨酸，在缩小肿瘤和杀死肿瘤细胞方面效果尤为显著。作者最后说，如果这些结果向临床试验转化，只需通过简单经济的饮食干预就能提高以甲氨喋呤为主的化疗效果，医生也能少开一些有毒副作用的甲氨喋呤。（冯维维）