论文标题：Kinase Fusions in Spitz Melanocytic Tumors: The Past, the Present, and the Future

论文链接：https://www.mdpi.com/2296-3529/11/1/10

期刊名：Dermatopathology

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/dermatopathology

背景与转折

Spitz肿瘤一直是皮肤病理学中最具争议的领域之一，从良性Spitz痣到非典型Spitz肿瘤再到Spitz黑色素瘤，分类困难、诊断标准不统一，观察者间一致性低，长期以来缺乏可靠的分子标志物来区分这些病变。这一局面在2014年迎来转折，Wiesner团队首次发现约半数的Spitz样肿瘤存在激酶融合基因，这些融合基因作为肿瘤发生的早期驱动事件，彻底改变了我们对Spitz肿瘤的认识，开启了分子分类的新时代。这篇综述系统梳理了目前已知的所有激酶融合类型，涵盖了临床特征、组织病理学、分子机制和预后。

受体酪氨酸激酶融合

在受体酪氨酸激酶融合中，ALK重排是研究最深入、特征最明确的类型，约占所有Spitz肿瘤的10%至17%。临床上这些肿瘤常见于下肢，多呈无色素性，容易被误诊为血管瘤等其他病变，病理上则表现为丛状生长模式，以梭形细胞为主。常见的融合伙伴包括TPM3和DCTN1等，而ALK抑制剂如克唑替尼具有潜在的治疗前景，目前尚无复发或死亡的报道，预后良好。ROS1重排约占17%，临床多表现为粉红色至红色的丘疹，常见于下肢，病理上呈斑块状或结节状轮廓，细胞以上皮样或梭形为主。常见的融合伙伴包括PWWP2A和TPM3等，免疫组化染色通常较弱，需要通过FISH或NGS等分子方法进行确认，预后同样良好。

NTRK重排约占23%，涵盖NTRK1、NTRK2和NTRK3三种类型，其中NTRK1融合表现为花边样表皮嵴和玫瑰花结样结构，肿瘤细胞随深度明显成熟，约25%的病例伴有派杰样播散。NTRK2融合较为罕见，多见于Reed色素性梭形细胞痣，具有树突状细胞突起和毛囊上皮受累的特征。NTRK3融合中，ETV6伙伴多见于年轻患者的面部，以上皮样细胞为主，而MYO5A伙伴则呈梭形细胞形态，伴有神经样特征和Verocay小体样外观，占Reed痣的57%。NTRK融合整体呈惰性行为，罕见淋巴结转移。RET重排约占3%至4%，较为罕见，无特异性形态学特征，常见的融合伙伴包括CCD6和KIF5B等，预后良好。MET重排更为罕见，仅约占所有驱动型黑色素细胞病变的0.5%，同样缺乏特异性形态学特征，预后良好。图1展示了这两种典型Spitz肿瘤的形态与染色差异。

图1. 左侧为ALK重排Spitz痣，呈丛状生长，ALK染色呈弥漫强阳性；右侧为ROS1重排Spitz痣，呈结节状生长，ROS1染色为弱但弥漫阳性。

丝氨酸-苏氨酸激酶重排

在丝氨酸-苏氨酸激酶重排中，BRAF融合约占5%至5.7%，常见于非典型Spitz肿瘤和Spitz黑色素瘤谱系，病理上表现为促结缔组织增生性间质，以上皮样细胞为主，也可呈梭形形态。常见的融合伙伴包括AKAP9和CLIP2等，核异型性更为明显，相比其他融合类型更具侵袭潜能，已有转移和死亡的报道，因此携带BRAF融合的Spitz肿瘤需要更密切的随访。RAF1融合极为罕见，仅有三例报道，无特异性形态学特征。MAP3K8融合常见于非典型Spitz肿瘤和Spitz黑色素瘤，以上皮样细胞为主，高度异型性，常见多核巨细胞，常伴有表皮溃疡、深部核分裂象和CDKN2A失活（可通过p16免疫组化或FISH检测），已有前哨淋巴结阳性的报道。

总结与展望

综合来看，形态学可提示特定融合类型但并非绝对，诊断需结合免疫组化和FISH、PCR或NGS等分子方法联合确认。多数融合类型预后良好，但BRAF融合需特别警惕。未来仍需大规模病例系列和分子测序研究，以全面理解激酶融合在Spitz肿瘤家族中的作用，并探索靶向治疗的更多可能性。

期刊介绍

主编：Gürkan Kaya, University Hospital of Geneva, Switzerland

Dermatopathology (ISSN 2296-3529) 创刊于2014年，是由欧洲皮肤病理协会 (ESDP) 主办，MDPI合作出版的国际同行评议开放获取期刊。本刊专注于皮肤病理学领域的诊断实践、人类及实验动物研究。

2025 Impact Factor：1.8

Time to First Decision：32.6 Days

Acceptance to Publication：6.8 Days