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AM | 一种免疫纳米增强剂通过激活化疗药物来定向肿瘤衍生的双链DNA,用于抗癌免疫工程 |
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近年来,免疫疗法在癌症治疗领域取得了突破性进展,但仍面临响应率有限、易复发等问题。现有许多免疫疗法仅干预肿瘤免疫循环中的单一步骤,难以实现持久疗效。cGAS-STING通路作为连接天然免疫与适应性免疫的关键枢纽,在肿瘤免疫监视和免疫记忆形成中发挥核心作用,成为新一代免疫治疗的重要靶点。现有STING激动剂存在有效性不足、脱靶毒性等关键挑战;而利用放疗或高剂量化疗诱导肿瘤释放双链DNA(dsDNA)以激活cGAS-STING通路,则面临剂量毒性大、肿瘤DNA修复机制产生阻碍作用等挑战。因此,探索一种能够安全且高效激活cGAS-STING通路的新型治疗策略具有重要的临床意义。

多肽生物医药团队聚焦新型仿生多肽药物载体研究,重点关注肿瘤免疫微环境中cGAS-STING通路的关键感知与放大作用,系统探索新型药物靶向干预策略,赋能抗肿瘤免疫工程。团队设计并构建了可增强抗肿瘤免疫的仿生多肽载体,通过机器学习优化小分子药物的药效活性及负载特性,建立了“损伤增效-修复抑制-可控释放”的肿瘤源性dsDNA靶向调控策略,从而实现了低剂量下小分子药物的高效抗肿瘤免疫治疗。该免疫纳米增强系统可显著促进树突状细胞成熟、提升杀伤性T细胞浸润水平、抑制肿瘤转移,并有效诱导记忆T细胞形成,成功实现传统化疗药物向免疫激活剂的转化,为解决STING免疫治疗的困境提供了新思路。

免疫纳米增强系统的设计与抗肿瘤免疫激活机制
相关成果以An Immune Nanoenhancer Revitalizes Chemotherapeutics to Tailor Tumor-Derived dsDNA for Anticancer Immunoengineering为题发表于国际权威期刊Advanced Materials。湖南大学生物学院硕士研究生刘奕鸣为第一作者,徐翔晖教授为通讯作者。
期刊简介:

Advanced Materials是由Wiley出版社于1988年创办的材料科学领域顶尖期刊,涵盖材料化学、材料物理、生物材料、纳米材料、光电材料、金属材料、无机非金属材料和电子材料等子学科。

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