论文标题：Effect of Ochratoxin A (OTA) on the Immune System: A Systematic Review

论文链接：https://www.mdpi.com/2072-6651/17/5/256

期刊名：Toxins

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/toxins

赭曲霉毒素 A（OTA）是青霉与曲霉类真菌产生的常见真菌毒素，广泛污染谷物、饮品等多种食材，且化学性质稳定、在人体内代谢缓慢，会带来持续的健康风险，而它对免疫系统的具体作用与潜在机制一直缺乏系统梳理。加纳大学 Yusif Mubarik 博士及其团队在 Toxins 期刊发表系统综述，通过整合高质量研究证据，全面解析 OTA 对机体免疫系统的多维度影响。

研究内容

本次研究严格遵循 PRISMA-P 系统综述规范，筛选 2010 至 2024 年间的相关文献，最终纳入 23 项符合标准的研究，涵盖体内动物实验、体外细胞实验与人群观察，涉及猪、小鼠、鸡、鸭、鱼等动物模型及人类多种细胞系，系统评估 OTA 对免疫器官、先天免疫、适应性免疫、细胞因子分泌及信号通路的作用。研究显示，OTA 会对胸腺、脾脏、法氏囊、头肾等核心免疫器官造成器质性损伤，引发器官重量降低、组织学病变、淋巴细胞减少等问题，且损伤程度随毒素浓度升高而加重。在先天免疫环节，OTA 会破坏肠道上皮屏障的完整性，下调紧密连接蛋白表达，增加肠道通透性，同时显著抑制巨噬细胞的吞噬、迁移与杀菌能力，短期与长期暴露会产生截然不同的炎症调控效果，长期暴露最终会导向免疫抑制。在适应性免疫方面，OTA 会驱动 T 细胞向 Th1 与 Th17 亚群分化，干扰细胞免疫应答，还会减少抗体生成细胞数量，降低 IgG 等保护性抗体水平，削弱体液免疫功能，使机体更易受病原体侵袭，甚至可能降低疫苗的保护效力。此外，OTA 会扰乱细胞因子分泌平衡，显著上调 IL-6、TNF-α、IL-1β 等促炎因子水平，并通过激活 NF-κB、TLR4–MyD88、JAK/STAT、ERK1/2、p38–MAPK 等关键信号通路介导免疫紊乱，而 JNK1/2 通路仅发挥辅助作用。该综述同时指出，现有研究存在明显异质性，实验模型、OTA 浓度、暴露时长与给药方式的差异，导致部分结果相互矛盾，也难以开展统一的定量分析。

【图 ：OTA对上皮屏障通透性和免疫细胞影响的示意图】

【图 ：OTA 对免疫相关信号通路激活的示意图】

研究结果

综合全部研究结果，OTA 是炎症反应、细胞免疫与体液免疫的不良调控因子，可通过损伤免疫器官、破坏上皮屏障、抑制免疫细胞功能，显著影响先天免疫和适应性免疫。此外，OTA还会调节T细胞分化（尤其是Th1和Th17亚群），并对体液免疫产生多种不良影响，最终导致免疫抑制。其免疫学效应和细胞毒性效应取决于暴露的浓度和持续时间，并通过自噬、细胞凋亡、坏死、抑制DNA合成以及干扰代谢系统等机制介导，这凸显了OTA在调节免疫反应中作用的复杂性。研究也客观说明，当前研究在实验设计上存在模型与剂量不统一等局限，未来需开展更标准化、贴近真实暴露场景的研究，为 OTA 的食品风险管控、人群健康防护与干预策略制定提供更可靠的科学支撑。

Toxins 期刊介绍

主编：Jay Fox, University of Virginia, Charlottesville, USA

期刊主要涵盖了由生物体产生的各类毒素领域的相关研究。

2025 Impact Factor:4.0

2025 CiteScore:8.3

Time to First Decision:18 Days

Acceptance to Publication:3.6 Days