论文标题：Nuclear Medicine Imaging Biomarkers in Parkinson’s Disease: Past, Present, and Future Directions

论文链接：http://www.mdpi.com/2076-3271/13/4/308

期刊名：Medical Sciences

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/medsci

帕金森病（PD）是以多巴胺能神经元丢失和广泛α-突触核蛋白（α-Syn）病理为特征的多层面神经退行性疾病。核医学成像为早期诊断、鉴别评估和疾病进展监测提供了重要的活体工具。意大利Prato医院Anna Lisa Martini团队在Medical Sciences期刊发表综述，系统总结靶向多巴胺合成与转运、囊泡储存、突触后受体、神经炎症及蛋白聚集的关键PET和SPECT示踪剂，阐明其在临床评估和表型分型中的作用。

研究过程与结果

该综述系统梳理了PD核医学成像的历史演进与当前进展，按分子靶点分类阐述各类示踪剂的成像原理、临床适应证及诊断效能。在突触前多巴胺能系统方面，[¹⁸F]FDOPA PET通过评估芳香族氨基酸脱羧酶（AADC）活性反映多巴胺合成能力，已获欧洲（2006年）和美国（2019年）批准用于PD与特发性震颤及其他帕金森综合征的鉴别，其鉴别诊断的敏感度为78%–95%、特异度为85%–97%。多巴胺转运蛋白（DAT）SPECT/PET成像（如[¹²³I]FP-CIT，即DaTSCAN）是临床最广泛应用的检查手段，其鉴别PD与非退行性或非典型帕金森综合征的汇总敏感度约90%、特异度约92%，且纹状体DAT丢失程度与运动症状严重度显著相关，尤其见于后壳核。囊泡单胺转运蛋白2型（VMAT2）PET示踪剂（[¹¹C]DTBZ、[¹⁸F]AV-133）反映多巴胺能末梢密度，受药物干扰较小，其敏感度为85%–95%、特异度为85%–96%；模型研究提示VMAT2密度可能在运动症状出现前15–20年即开始下降，凸显其追踪临床前期病变的潜力。

突触后D2/D3受体SPECT/PET成像（如[¹²³I]IBZM、[¹¹C]雷氯必利）在PD早期常正常或轻度升高，但在非典型帕金森综合征（如多系统萎缩、进行性核上性麻痹）中基底节D2/D3受体可用性显著降低30%–50%，其鉴别PD与非典型帕金森综合征的敏感度为75%–90%、特异度为80%–95%。心脏[¹²³I]MIBG SPECT评估交感神经完整性，在约80%–90%的临床可能PD患者中显示摄取降低，而在进行性核上性麻痹、皮质基底节变性和多系统萎缩中通常正常或接近正常，其鉴别PD与非α-突触核蛋白病帕金森综合征的汇总敏感度为83%–88%、特异度为85%–86%。[¹⁸F]FDG PET脑代谢显像显示PD特征性代谢模式（壳核、丘脑、小脑相对高代谢伴侧额叶和顶枕叶低代谢），模式分析鉴别PD与非典型帕金森综合征的敏感度为80%–90%、特异度为85%–92%。β-淀粉样蛋白PET（[¹¹C]PIB、[¹⁸F]氟贝他苯等）和tau蛋白PET（[¹⁸F]AV-1451）有助于鉴别路易体痴呆（DLB）与PD，以及进行性核上性麻痹与PD。此外，综述系统介绍了靶向α-Syn的PET示踪剂研发进展，包括[¹¹C]MODAG-001、[¹⁸F]ACI-12589、[¹⁸F]C05-05等候选化合物的临床前及初步临床研究结果，以及靶向神经炎症（TSPO，如[¹¹C]PK11195）和突触密度（SV2A）的新型示踪剂应用现状。图2按分子靶点和临床应用分类，系统总结了各类PET和SPECT示踪剂的成像模态、靶点及临床/研究状态，提供了PD及相关疾病分子影像生物标志物的统一视图。

图2 PD和非典型帕金森综合征的分子影像示踪剂总结

研究总结

该综述全面概述了PD核医学影像生物标志物的历史发展、当前临床应用及未来方向。现有证据表明，多巴胺能系统（DAT、VMAT2、FDOPA）和心脏MIBG显像已在临床实践中为PD早期诊断、与非典型帕金森综合征鉴别及非运动症状评估提供了可靠手段。然而，最具变革性潜力的方向在于开发靶向PD原发性病理驱动因素（尤其是α-Syn聚集）的选择性示踪剂，以实现临床前阶段的病理检测。此外，多模态成像策略（如PET/MRI整合）和SV2A突触密度成像的进展为进一步优化前驱期检测、患者分层及疾病修饰疗法的疗效监测提供了新工具。未来需持续推动α-Syn示踪剂的临床验证、成像方案标准化及多中心协作，最终实现PD的精准诊疗和个体化干预。

Medical Sciences期刊介绍

主编： Prof. Dr. Antoni Torres, Universidad de Barcelona, Barcelona, Spain;

发表关于疾病分子与细胞过程的原创研究、综述及短篇通讯，促进对医学基本原理及生物学问题的深入理解。期刊已被Scopus, ESCI (Web of Science), PubMed, PMC, MEDLINE, CAPlus / SciFinder等数据库收录;

2025 Impact Factor: 5.9;

2025 CiteScore: 4.6;

Time to First Decision: 18.3 Days;

Acceptance to Publication: 2.6 Days