论文标题：Galli–Galli Disease: A Comprehensive Literature Review

论文链接：https://www.mdpi.com/2296-3529/11/1/8

期刊名：Dermatopathology

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/dermatopathology

罕见皮肤病的“一体两面”

Galli-Galli病是一种罕见的遗传性皮肤病，1982年由Bardach、Gebhart和Luger首次描述。该病以常染色体显性遗传方式传递，但外显率可变——这意味着即使携带致病基因，发病程度也可能因人而异。

临床上，Galli-Galli病典型表现为屈侧部位（腋窝、腹股沟和颈部）的红斑性斑疹、丘疹和网状色素沉着（图1）。然而，近年来研究者发现该病存在“两张面孔”：除典型表现外，还有一类非典型变异型，其特征为躯干和四肢出现褐色斑片，却几乎不累及屈侧部位（图2）。

图1. 典型的Galli-Galli病表现

图2. 非典型的Galli-Galli病表现

一个假说：两种疾病，同一本质

Galli-Galli病与另一种罕见的遗传性皮肤病——Dowling-Degos病在临床上高度相似，极易混淆。传统上，两者的鉴别主要依赖病理学特征：Galli-Galli病特有的“基底上棘层松解”被视为鉴别关键，因而该病也被称为Dowling-Degos病的棘层松解变异型。

然而，近年来的遗传学研究彻底颠覆了这一认知。研究者在两类患者中均发现了KRT5和POGLUT1基因的突变，这一发现强烈提示：两者可能并非独立疾病，而是同一病理状态的不同表型表达。

遗传密码的解译

KRT5基因（位于12号染色体）编码角蛋白5，该蛋白与角蛋白14形成中间丝，在维持表皮结构完整性中起关键作用。当KRT5基因发生移码突变时，会导致角蛋白5生成不足（即“单倍体剂量不足”），进而影响表皮细胞间的黏附能力。在69例患者中，21例检测到KRT5基因突变，其中最常见的类型为c.418dupA（13/21），该突变在两种疾病中均有发现。

POGLUT1基因（位于3号染色体）则负责编码蛋白O-葡萄糖基转移酶1，该酶参与Notch信号通路的翻译后修饰。Notch通路调控皮肤稳态、黑素细胞和角质形成细胞的分化与相互作用。当该通路异常时，会导致角质形成细胞分化异常和色素沉着紊乱。2014年，研究者首次在表现为播散型（而非屈侧型）的患者中发现了POGLUT1基因突变，有趣的是，其中6例此前曾被归类为非典型Galli-Galli病。

基因型-表型关联：解谜的关键

综述分析了文献中报道的69例病例（男性27例，女性42例，平均诊断年龄49岁），揭示了一项重要发现：

• KRT5基因突变主要对应典型表型（屈侧受累）。在典型病例中，23例检测中有20例为KRT5突变阳性。

• POGLUT1基因突变则对应非典型表型（广泛分布、不累及屈侧）。在非典型病例中，均未检测到KRT5基因突变，取而代之的是POGLUT1突变。

这一清晰的基因型-表型关联，不仅为分类提供了客观依据，也提示“非典型”一词可能不够准确——建议改用 “播散型” 来描述广泛分布的变异型。

治疗现状：从经验摸索到精准干预

目前，Galli-Galli病尚无标准治疗指南。局部糖皮质激素大多无效，系统性维A酸衍生物（如异维A酸和阿利维A酸）展现出一定前景，但因致畸性和精神系统副作用需谨慎使用。Er:YAG激光是目前最有效的局部治疗选择，但受限于可及性和费用。

值得注意的是，鉴于Galli-Galli病与Grover病的机制相似性，低剂量纳曲酮和度普利尤单抗已进入潜在治疗药物视野——二者在Grover病中均显示出良好疗效。

总结与展望

Galli-Galli病的研究揭示了罕见遗传性皮肤病从临床表型到分子机制的完整图景。KRT5与POGLUT1基因突变的发现，不仅为精准诊断提供了分子依据，也促使我们重新审视疾病分类体系——将Galli-Galli病与Dowling-Degos病合并为同一疾病实体的提议，值得学术界深入讨论。

随着遗传学技术的进步和靶向治疗的发展，这类罕见皮肤病的患者有望迎来更精准的诊断和更有效的治疗选择。

Dermatopathology 期刊介绍

主编：Gürkan Kaya, University Hospital of Geneva, Switzerland

Dermatopathology (ISSN 2296-3529) 创刊于2014年，是由欧洲皮肤病理协会 (ESDP) 主办，MDPI合作出版的国际同行评议开放获取期刊。本刊专注于皮肤病理学领域的诊断实践、人类及实验动物研究。