论文标题：MicroRNAs Regulating Oxidative Stress in Human Fertility: A Narrative Review of Mechanistic Insights and Clinical Potential

论文链接：https://www.mdpi.com/2076-3271/13/4/254

期刊名： Medical Sciences

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/medsci

不孕不育影响着全球10–15%的育龄夫妇，其中男性和女性因素几乎各占一半。在众多致病机制中，氧化应激与微小RNA的交互作用正成为生殖医学研究的前沿热点。近日，发表在 Medical Sciences 上的一篇系统综述，全面梳理了miRNA调控氧化应激在人类生育力中的作用机制，并探讨了其作为诊断标志物和治疗靶点的临床潜力。

氧化应激与miRNA：生殖系统的“双重失衡”

氧化应激源于活性氧过量产生与抗氧化防御系统之间的失衡。在男性生殖系统中，ROS过度积累会导致精子膜脂质过氧化、DNA碎片化及线粒体功能障碍，进而损害精子活力与受精能力。数据显示，30–80%的男性不育病例中存在异常高水平的ROS。

miRNA作为长约19–25个核苷酸的非编码RNA，能够在转录后水平调控基因表达。在生殖系统中，它们参与精子发生、卵泡发育、类固醇生成及胚胎着床等关键过程。当氧化应激发生时，miRNA表达谱会发生显著改变；反过来，这些miRNA也会调控抗氧化酶、凋亡因子及线粒体功能相关基因，形成双向调控网络（见图1）。

图1示例： 该示意图展示了氧化应激与miRNA之间的双向调控关系。氧化应激通过ROS积累、线粒体损伤等途径改变miRNA表达；而特定miRNA（如miR-21、miR-34a、miR-155、let-7等）则通过调控抗氧化防御、凋亡及代谢通路，影响精子质量、卵母细胞成熟及颗粒细胞功能。

男性不育：miRNA失调加剧氧化损伤

在男性不育中，精索静脉曲张是氧化应激相关不育的典型代表。研究发现，患者精子中miR-21、miR-34a、miR-122a显著下调，并与MDA水平升高、GPx活性下降相关。这些miRNA的减少削弱了抗氧化防御，激活p53依赖性凋亡通路，损害精子DNA完整性。

miR-34c：在少弱畸精子症患者中表达升高，与DNA碎片化及MDA正相关，提示其作为氧化应激下凋亡执行者的双重角色。

miR-24-3p：在弱精子症中上调，靶向GSK3β导致ATP合成下降。动物实验中，Sertoli细胞来源的细胞外囊泡携带miR-24-3p抑制剂，成功穿透血睾屏障，恢复精子活力与受精率。

miR-425-3p：在低活力精子中高表达，与MDA水平正相关，并与不良微生物群（如奈瑟菌）相关，提示其作为分子桥梁连接氧化应激与精子功能损伤。

女性不育：miRNA调控卵泡微环境与卵巢功能

在女性生殖系统中，氧化应激影响卵泡液微环境、颗粒细胞功能及卵母细胞质量。多项研究揭示了以下关键miRNA的作用：

miR-132-3p：在卵泡液中与褪黑素水平正相关，高表达者ROS、TBARS及8-OHdG水平更低，胚胎质量更优。该miRNA通过PI3K-Akt、TGF-β及Hippo信号通路调控氧化平衡，是预测IVF结局的潜在标志物。

let-7家族：在卵巢子宫内膜异位症患者的卵泡液及颗粒细胞中显著上调，靶向IGF1R导致颗粒细胞增殖受阻、ROS升高、ATP下降。抑制let-7或补充IGF-1可逆转这些效应。

miR-642a-5p：在早发性卵巢功能不全中升高，靶向FOXO1导致线粒体功能障碍及细胞衰老。间充质干细胞来源的外泌体通过circBRCA1海绵吸附miR-642a-5p，恢复FOXO1表达，减轻氧化损伤。

miR-484：在氧化应激下上调，靶向SESN2抑制AMPK-FOXO1-SIRT1通路，促进颗粒细胞凋亡。阻断miR-484可恢复卵巢功能。

局限性与未来方向

尽管研究进展迅速，当前仍存在以下挑战：

证据来源异质性高：多数研究来自动物模型或体外实验，大规模人类队列验证不足；

miRNA检测标准化缺失：不同研究采用的归一化方法、样本类型各异，结果难以直接比较；

因果关系尚不明确：多数研究为相关性分析，功能验证仍需加强。

未来应推动：

多中心、标准化的人类队列研究；

纵向设计，明确miRNA表达与生殖结局的时序关系；

miRNA mimics/inhibitors的体内功能验证；

多组学与AI建模，解析miRNA-ROS交互网络。

结语

miRNA与氧化应激之间的双向调控机制，正在重新定义我们对人类生育力调控的理解。从精索静脉曲张到PCOS，从POI到子宫内膜异位症，这些微小分子正展现出作为诊断标志物与治疗靶点的巨大潜力。未来，随着标准化检测体系的建立与临床验证的推进，miRNA有望成为生殖医学精准化的重要工具。

Medical Sciences期刊介绍

主编： Prof. Dr. Antoni Torres, Universidad de Barcelona, Barcelona, Spain

发表关于疾病分子与细胞过程的原创研究、综述及短篇通讯，促进对医学基本原理及生物学问题的深入理解。