期刊名：Medical Sciences

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论文标题：Leukodystrophy Imaging: Insights for Diagnostic Dilemmas

脑白质营养不良是一组罕见且致残的中枢神经系统白质脱髓鞘疾病，临床表现缺乏特异性，极易造成诊断延误。精准识别这类疾病，是实现早期干预、改善患者预后的关键。近期，来自美国佛罗里达大学神经外科系的Brandon Lucke-Wold 教授在Medical Sciences期刊发表综述，系统梳理了 7 种常见脑白质营养不良的影像学特征、遗传机制与诊断策略，为临床破解诊断难题提供了权威参考。

脑白质营养不良以中枢神经系统白质进行性脱髓鞘为核心病理改变，多由单基因突变引发，不同亚型的发病年龄、进展速度与临床表现差异显著。由于这类疾病症状重叠度高，仅依靠临床症状与血液、脑脊液检查难以明确分型，磁共振成像（MRI） 成为诊断、鉴别与病情监测的核心手段。定量 MRI 技术更能直观反映髓鞘、轴索损伤程度，为疾病进展评估提供量化依据。

该综述重点解析了X - 连锁肾上腺脑白质营养不良、异染性脑白质营养不良、克拉伯病、佩梅病、亚历山大病、卡纳万病、Aicardi-Goutières 综合征7 种经典类型，明确了各自的 “影像学指纹” 与诊断标志物。

脑白质营养不良中的主要磁共振成像表现、脑脊液 / 血液标志物及其他关键特征

一、7 种脑白质营养不良核心诊断要点

1. X - 连锁肾上腺脑白质营养不良（最常见）

由 X 染色体 ABCD1 基因突变导致极长链脂肪酸异常蓄积，主要累及男性。

• MRI 特征：胼胝体与顶枕部白质出现融合性高信号病灶，伴随钆增强强化，疾病后期可累及全脑白质；脊髓 MRI 可见皮质脊髓束与后柱变性。

• 辅助检查：血液极长链脂肪酸水平升高，新生儿筛查可早期发现。

X 连锁肾上腺脑白质营养不良的病理生理学机制：X 染色体上 ABCD1基因发生突变，导致极长链脂肪酸（VLCFAs）无法进入过氧化物酶体，进而因极长链脂肪酸在全身蓄积引发相应临床表型。

2. 异染性脑白质营养不良

常染色体隐性遗传，芳基硫酸酯酶 A 缺乏导致硫苷脂蓄积。

• MRI 特征：早期脑室周围白质对称性脱髓鞘，进展后出现特征性 **“虎纹征” 与 “豹纹征”**，胼胝体压部受累为典型标志。

• 辅助检查：芳基硫酸酯酶 A 活性显著降低，尿硫苷脂升高。

异染性脑白质营养不良的 MRI 表现（A）呈低信号放射状条纹，类似虎皮外观（虎纹征）。（B）呈低信号点状改变，类似豹皮外观（豹纹征）。

3. 克拉伯病（球形细胞脑白质营养不良）

GALC 基因突变致病，婴幼儿期发病凶险。

• MRI 特征：丘脑、皮质下白质异常信号，婴儿型可见视神经与颈髓膨大。

• 辅助检查：脑脊液鞘氨醇蓄积，新生儿筛查是干细胞移植获益的关键。

婴幼儿川崎病筛查的三步流程

4. 佩梅病

X 连锁隐性遗传，PLP1 基因突变导致髓鞘生成障碍。

• MRI 特征：内囊、放射冠、视辐射区髓鞘缺失，T1 低信号、T2 弥漫高信号。

• 典型症状：眼球震颤、痉挛性瘫痪、共济失调。

佩梅病患者的 T2（左）与 T1（右）MRI 图像显示内囊、近侧放射冠及视辐射区域髓鞘发育缺失。

5. 亚历山大病

GFAP 基因突变导致罗森塔尔纤维形成，额叶白质受累为主。

• MRI 诊断标准：满足广泛额叶白质异常、脑室周围边缘信号改变、基底节与丘脑受累、脑干异常、病灶强化 5 项中 4 项即可确诊。

• 辅助检查：脑脊液 GFAP 水平升高。

亚历山大病典型的磁共振成像表现；右侧图像显示 T2 信号增高，中间图像显示 T1 信号减低，右侧图像为 T2 中线矢状位切面，可见萎缩征象

6. 卡纳万病

常染色体隐性遗传，ASPA 基因突变致 N - 乙酰天冬氨酸蓄积。

• MRI 特征：皮质下 U 纤维弥漫性 T2 高信号，伴巨头畸形。

• 鉴别要点：磁共振波谱 NAA 显著升高，可与亚历山大病区分。

7. Aicardi-Goutières 综合征

神经炎症性疾病，酷似先天性宫内感染。

• MRI 特征：脑室周围白质丢失、基底节与齿状核钙化，胼胝体变薄、脑室扩大。

• 辅助检查：脑脊液干扰素 -α、新蝶呤升高。

二、诊断核心逻辑：多维度联合判定

脑白质营养不良的诊断无法依靠单一检查完成，需临床表型 + 影像学特征 + 基因检测 + 生化指标四维结合：

1. MRI 为分型金标准：凭借特异性病灶分布、信号特点，快速区分不同亚型；

2. 基因测序提速诊断：NGS、全外显子测序可精准定位致病基因；

3. 定量 MRI 前瞻应用：NODDI、髓鞘水分数成像等新技术，可更早发现隐匿病灶。

三、临床意义与未来展望

目前多数脑白质营养不良尚无根治方法，早期诊断、早期干预是改善预后的唯一核心路径。新生儿筛查、多模态影像学评估、多学科协作诊疗，正逐步构建起这类罕见病的全流程管理体系。

未来，随着新型定量 MRI 技术的普及、基因治疗与干细胞移植研究的推进，脑白质营养不良的诊断精度与治疗效果将持续提升。本综述为临床医生、科研人员搭建了系统的诊断参考框架，助力罕见脑白质病精准诊疗，为更多患者点亮希望。

Medical Sciences 期刊介绍

主编：Prof. Dr. Antoni Torres, Universidad de Barcelona, Spain

发表关于疾病分子和细胞过程的原始研究、评论文章和简短通讯，以增加对医学基本原理和生物学问题的理解。