论文标题：The Triple Combination of Meropenem, Avibactam, and a Metallo-β-Lactamase Inhibitor Optimizes Antibacterial Coverage Against Different β-Lactamase Producers

期刊：Engineering

DOI：https://doi.org/10.1016/j.eng.2024.02.010

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近年来，随着抗菌药物的广泛使用甚至滥用，细菌耐药性问题日益严峻，尤其是能产生 β-内酰胺酶的 “超级细菌”，让许多经典抗菌药物逐渐失效，给临床感染治疗带来巨大挑战。由中外科研人员组成的团队在《Engineering》发表了题为“The Triple Combination of Meropenem, Avibactam, and a Metallo-β-Lactamase Inhibitor Optimizes Antibacterial Coverage Against Different β-Lactamase Producers”（美罗培南、阿维巴坦和金属-β-内酰胺酶抑制剂三联用药优化对不同β-内酰胺酶病原菌的抗菌覆盖率）的研究性文章，研究团队发现美罗培南、阿维巴坦与一种新型金属β-内酰胺酶抑制剂InC58构成的三联组合，能显著拓宽抗菌谱，有效对抗多种产β-内酰胺酶的耐药菌，为解决β-内酰胺酶介导的抗生素耐药性提供了全新策略。

文章探讨了美罗培南（MEM）、一种新型金属-β-内酰胺酶（MBL）抑制剂[吲哚-2-羧酸盐58（InC58）]和丝氨酸-β-内酰胺酶（SBL）抑制剂[阿维巴坦（AVI）]三联用药对产碳青霉烯酶细菌的广谱抗菌活性。研究人员采用琼脂稀释法，对产MBL和SBL的各种菌株进行三联药敏试验。研究检测了细菌对MEM与InC58联合用药的自发耐药频率（FoR）。对获得的突变体进行测序并检测交叉抗药性、适应性和耐药表型的稳定性。与MEM加SBL或MBL抑制剂双联用药相比，三联用药的抗菌谱扩展至大多数携带SBL [苯唑西林酶-48（OXA-48）和肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶-2（KPC-2）]和MBL [新德里金属β-内酰胺酶（NDMs）]的分离株，但对携带Verona整合子编码金属β-内酰胺酶（VIM）的铜绿假单胞菌和携带OXA-23的鲍曼不动杆菌无效。细菌对MEM加InC58的FoR范围为2.22 × 10??~1.13 × 10??。突变体耐药性与ompC和comR基因突变相关，分别影响孔蛋白C和铜渗透性。突变体表现出适应性代价、在没有抗生素压力的传代期间耐药水平降低，以及对另一种碳青霉烯（亚胺培南）和β-内酰胺酶抑制剂（他尼硼巴坦）的交叉耐药性。总之，与双联用药相比，MEM与InC58和AVI的三联用药对不同产碳青霉烯酶细菌显示出更广谱的抗菌效果，揭示了一种针对β-内酰胺酶介导的抗生素耐药性的新策略。

论文信息：

Zhuoren Ling, Alistair James Macdonald Farley, Aditya Lankapalli, Yanfang Zhang, Shonnette Premchand-Branker, Kate Cook, Andrei Baran, Charlotte Gray-Hammerton, Claudia Orbegozo Rubio, Edgars Suna, Jordan Mathias, Jürgen Brem, Kirsty Sands, Maria Nieto-Rosado, Maria Mykolaivna Trush, Nadira Naznin Rakhi, Willames Martins, Yuqing Zhou, Christopher Joseph Schofield, Timothy Walsh. The Triple Combination of Meropenem, Avibactam, and a Metallo-β-Lactamase Inhibitor Optimizes Antibacterial Coverage Against Different β-Lactamase Producers. Engineering, 2024, 38(7): 142-151. DOI: 10.1016/j.eng.2024.02.010