论文标题：Keratoacanthoma versus Squamous-Cell Carcinoma: Histopathological Features and Molecular Markers

论文链接：https://www.mdpi.com/2296-3529/11/4/29

期刊名：Dermatopathology

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/dermatopathology

在皮肤病理学领域，有一对让医生都头疼的“孪生兄弟”——角棘瘤（KA）和鳞状细胞癌（SCC）。它们在显微镜下长得实在太像，但命运却天差地别：

• 角棘瘤：良性肿瘤，几个月内自己就会消退，可能根本不需要治疗

• 鳞状细胞癌：恶性肿瘤，必须及时切除，否则可能转移甚至危及生命

本文将从组织学特征、遗传学、免疫学与分子标志物、鉴别诊断及治疗策略等方面对角棘瘤与鳞状细胞癌进行比较，以厘清二者的异同与常见误解。

显微镜下的“猫鼠游戏”

角棘瘤的组织学特征相当典型：对称的外生-内生性结构，呈火山口状，中央充满角蛋白栓，边缘有悬垂状上皮唇，病变与周围表皮移行突兀。它经历三个可预测的阶段——增殖期、成熟期和消退期，这与毛囊的生长周期惊人地相似。

而鳞状细胞癌则呈现不规则巢状生长，可有角蛋白珠，细胞异型性随机分布，常见溃疡和核分裂象。研究发现，样本中出现溃疡或结痂，会使鳞癌的可能性增加24.7倍。

关键的组织学区别在于：角棘瘤的非典型性通常集中在病变周边，而鳞癌的多形性细胞分布更为随机；角棘瘤具有高度对称性，鳞癌则常不对称。

分子层面的“身份证”

近年来研究揭示，这两种病变在分子层面存在本质差异。角棘瘤高表达促凋亡基因（BAK、BAX），低表达抗凋亡基因（BCL2），这解释了它为何能“自我了断”。而鳞癌则相反，抗凋亡蛋白占上风，NOTCH1/2基因突变率高达82%。

染色体层面同样存在差异：约三分之一的角棘瘤在17、19、20和X染色体存在异常，而鳞癌的复发性异常见于7、8、10、13、17和X染色体。

免疫组化染色：给医生一双“火眼金睛”

虽然目前尚无单一染色能100%区分二者，但组合检测已相当有效。CK17在角棘瘤中呈中央性染色模式（敏感性92%），而Ki67在鳞癌中呈弥漫性染色模式（特异性100%）。Anti-P2X7染色也显示出鉴别价值：鳞癌从表皮到真皮交界处广泛染色，角棘瘤则无此分布。

治疗：同中有异

手术切除是二者的共同金标准。但有趣的是，角棘瘤即使切缘阳性也不易复发，甚至活检本身可能触发其消退。而鳞癌必须确保切缘阴性，晚期患者还可使用PD-1抑制剂等免疫疗法。

值得注意的是，一些靶向药物如BRAF抑制剂（维莫非尼）可能诱发角棘瘤和鳞癌，这与MAP激酶通路的激活有关。

未来展望

随着基因检测技术的普及，未来对于传统方法无法确诊的病例，有望通过遗传学、分子和免疫标志物检测实现精准诊断。那些困扰病理学界数十年的经典难题，正逐渐成为历史。

正如研究所言：按照当前新发现涌现的速度，这些长期悬而未决的问题将成为过去，成为我们对这一迷人病理学了解尚少的时代的历史遗迹。

Dermatopathology 期刊介绍

主编：Gürkan Kaya, University Hospital of Geneva, Switzerland

Dermatopathology (ISSN 2296-3529) 创刊于2014年，是由欧洲皮肤病理协会 (ESDP) 主办，MDPI合作出版的国际同行评议开放获取期刊。本刊专注于皮肤病理学领域的诊断实践、人类及实验动物研究。