论文标题：T Cell Responses to Influenza Infections in Cattle

论文链接：https://www.mdpi.com/1999-4915/17/8/1116

期刊名：Viruses

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/viruses

研究背景：

流感病毒（Influenza virus）属于正黏病毒科，为具包膜、分节段负链RNA病毒，可感染人类及多种哺乳动物和鸟类，引起急性呼吸道疾病。其中，A型流感病毒宿主范围最广、变异能力最强，是跨种传播和全球大流行的主要病原。

长期以来，牛被认为对流感病毒耐受。但近年研究发现，牛群对多种型别均具易感性，不仅会出现明显呼吸道症状和生产性能下降，还可能成为病毒的潜在储存宿主，在跨种传播和病毒循环中发挥作用。这一发现颠覆了传统认识，也提示牛流感在公共卫生和畜牧业防控中的潜在风险。

T细胞是抗流感免疫的核心力量，可清除受感染细胞、协调免疫反应并建立长期记忆。然而，相比人类和小鼠，牛流感感染后的T细胞免疫应答研究仍有限。近日，美国马里兰大学团队在 Viruses 期刊“Bovine Influenza”特刊发表综述，系统总结了牛流感中T细胞亚群的作用机制及其在防御、调节与交叉保护中的意义，并探讨其在疫苗研发与防控策略中的重要意义。

综述内容：

1、牛流感病毒类型与流行趋势

与牛相关的流感病毒类型，主要包括A型（H1、H3等亚型）和D型流感病毒。A型流感病毒以跨种传播能力著称，可能通过禽类、猪等中间宿主传入牛群，并存在反向传播风险；D型流感病毒主要感染牛，但已有跨种感染的报道。监测结果显示，牛流感的分布范围正不断扩大，从局地流行到跨区域暴发均有发生，对畜牧业和公共卫生构成潜在威胁。

2、先天免疫的早期防御作用

在感染初期，先天免疫系统快速反应：

•NK细胞：杀伤感染细胞并分泌IFN-γ增强抗病毒效应；

•DC细胞：呈递抗原，启动T细胞应答；

•巨噬细胞：吞噬病原并释放炎症因子；

•γδ T细胞的先天免疫功能：感染早期快速释放细胞因子，调节免疫反应。

3、T细胞的核心作用

在获得性免疫阶段，T细胞通过识别病毒抗原、协调免疫应答，在清除病毒与形成免疫记忆中发挥关键作用：

•CD8+ CTLs：直接杀伤感染细胞，抑制病毒扩散；

•CD4+ Th细胞：促进B细胞产生中和抗体、增强CTL功能；

•γδ T细胞：兼具先天与获得性免疫功能，早期应答显著；

•Tregs：防止免疫过度反应，但可能抑制抗病毒效应。

4、B细胞与体液免疫作用

T细胞与B细胞的协同是牛抗流感免疫的重要环节。在CD4⁺辅助下，B细胞分化为浆细胞产生中和抗体，阻止病毒入侵，并形成记忆B细胞。中和抗体可对抗抗原相似的异源毒株，与T细胞的交叉反应性形成互补，提高对变异毒株的防御力。

5、人、鼠与牛外周T细胞应答的比较

文章特别比较了人类、小鼠与牛在外周T细胞免疫应答上的差异，以揭示牛在流感免疫中的独特性：

•T细胞比例差异：牛外周血中γδ T细胞比例显著高于人类与小鼠，这一特征可能赋予牛在流感感染早期更强的先天免疫应答能力。

•T细胞亚群分布：牛的CD4⁺与CD8⁺ T细胞比例相对均衡，而人类通常以CD4⁺为主，小鼠则CD8⁺比例较高，这可能影响三者在清除病毒和维持免疫记忆上的策略。

•功能性差异：在抗病毒反应中，牛γδ T细胞不仅参与细胞因子分泌，还可能直接具备细胞毒性作用，而人类与小鼠的γδ T细胞多以免疫调节为主。

这种跨物种的比较，不仅为解释牛流感免疫特点提供了参考，也为设计兼顾多种宿主的跨种疫苗策略奠定了理论基础。

6、免疫病理与病毒逃逸

过度免疫反应可导致呼吸道组织损伤并增加继发感染风险；流感病毒则通过抗原漂移/重组、干扰抗原提呈及抑制干扰素信号等方式逃避免疫清除，增加防控难度。

7. 应答持久性与疫苗策略

研究发现，牛流感特异性T细胞应答可持续较长时间，并具有一定的交叉反应性，能识别抗原相似的不同毒株。这一特性为开发广谱疫苗提供了理论支持，尤其是在应对病毒抗原变异方面具有重要意义。未来的疫苗应同时激活T细胞与B细胞反应，选用能促进记忆形成的佐剂，或设计多表位疫苗覆盖多种毒株。

研究意义与展望：

该综述填补了牛流感T细胞免疫应答研究的空白，为理解跨宿主传播机制提供了新视角。牛作为潜在病毒储存宿主，其免疫特征对评估人畜共患风险和优化防控策略具有重要意义。未来研究需进一步揭示牛T细胞应答的分子机制，并探索如何在疫苗中高效激活T细胞与B细胞的协同防御能力。

作者介绍：

本综述第一作者为美国马里兰大学（University of Maryland）动物与禽类科学系的Akanksha Hada 博士研究生，专注于T细胞活化及免疫应答研究。通讯作者为该系Zhengguo Xiao教授，他的团队长期致力于细胞免疫学与疫苗研发研究，尤其在功能性记忆细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）的产生机制及其在疫苗和肿瘤治疗中的作用方面具有丰富经验。Xiao教授团队还关注CTL来源外泌体在调控先天免疫中的作用，以及针对传染性疾病的全身及黏膜免疫应答调控机制，同时在反刍动物免疫学研究方面积累了丰富经验。

特刊简介：

该特刊 “Bovine Influenza” 聚焦牛流感及相关病毒学研究，由美国肯塔基大学（University of Kentucky）的Prof. Dr. Feng Li 和Dr. Dan Wang 担任客座编辑。内容涵盖牛流感病毒（包括 C 型和 D 型）的基础病毒学、疫苗研发、逆向遗传系统、病原体发现，以及其他相关兽医病毒（如冠状病毒、轮状病毒）的研究，旨在推动对牛流感的分子机制、免疫应答及防控策略的深入理解。

文章链接：https://www.mdpi.com/1999-4915/17/8/1116

特刊链接：https://www.mdpi.com/journal/viruses/special_issues/bovine_influenza