论文标题：Potential Applications and Risks of Supranutritional Selenium Supplementation in Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease: A Critical Review

论文链接：https://www.mdpi.com/2072-6643/17/15/2484

期刊名：Nutrients

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前言

代谢功能障碍相关脂肪肝（MASLD）是全球最常见的慢性疾病之一，均衡饮食和适度运动是改善 MASLD 的有效措施，但其效果取决于患者的依从性。硒作为人体必需的微量元素，补硒在 MASLD 的治疗干预和预防应用中具有潜力。鉴于补硒的潜在益处以及过量摄入硒的危害，人们对超营养补硒概念的探索兴趣日益浓厚。本文重点探讨了硒补剂量和补硒方式在细胞和动物模型以及流行病学研究中对 MASLD 及相关肝脏疾病的影响，并探讨了超营养补硒的关键点，旨在为超营养补硒在 MASLD 中的潜在应用和风险提供有价值的见解。

MASLD 的发生和发展

MASLD 通过一系列复杂的病理过程进展，从肝脂肪变性开始，发展为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（metabolic dysfunction-associated steatohepatitis， MASH），最终导致肝纤维化、肝硬化和/或 HCC （图 1）。 健康的肝脏在暴露于某些风险因素（例如高能量饮食、久坐不动的生活方式等）时极易感染 MASLD。

图 1. MASLD 的病理进展及危险因素。缩写：HCC、肝细胞癌; MASH，代谢功能障碍相关脂肪性肝炎; TG，甘油三酯。

硒在 MASLD 中的作用机制

硒在调节和代谢功能中起着至关重要的作用，如抗氧化和调节炎症。因此，硒是治疗和预防 MASLD 中非常有前途的外源性营养素。硒蛋白大多具有抗氧化剂的作用，其抗氧化机制与 ROS 密切相关。调节炎症反应是某些硒蛋白的另一个关键功能。硒蛋白通过调节炎症因子的表达来抑制炎症的发生。SELENOS 是一种内质网驻留蛋白，由核因子 kappa B （NF-κB） 通路诱导以响应内质网应激。此外，在大多数硒蛋白的生物合成和活性由于过量的硒饮食而达到饱和的情况下，一些低分子量反应性硒代谢物或中间体（如硒糖）可能会表现出与 TXNRD 的拮抗作用，并干扰相关的抗氧化系统。综上所述，补充超营养硒对 MASLD 的防治具有潜在的积极作用，但也存在一些危险因素。

补充硒的剂量和形式对 MASLD 相关肝脏疾病的影响

膳食硒摄入量与 MASLD 相关肝脏疾病严重程度之间的关联是 U 形剂量反应关系。这种剂量-反应关系的潜在机制如图 2 所示。除了补充无机和有机非纳米硒化合物外，SeNPs 的制备、表征和应用也进行了更多的研究。与其他形式的硒相比，SeNPs 的毒性更低，并表现出优异的抗自由基、抗炎、抗癌和抗菌特性。一方面，硒补充剂的剂量决定了人体硒稳态和 MASLD 的调节机制。另一方面，硒补充剂的形式会影响 MASLD 中硒的有益剂量范围和硒在体内的功能形式。为了改善 MASLD，必须以适当的剂量和更好的形式补充超营养硒。

图 2. 硒摄入在 MASLD 相关肝脏代谢中的潜在机制。缩写：Akt，蛋白激酶 B;AMPK，单磷酸腺苷活化蛋白激酶;ATP，三磷酸腺苷;ECM，细胞外基质;GPX，谷胱甘肽过氧化物酶;GST，谷胱甘肽-S-转移酶;KEAP1，凯尔奇样 ECH 相关蛋白 1;mTOR，雷帕霉素的哺乳动物靶标;NF-κB，核因子κB;NRF2，核因子红细胞 2 相关因子 2;PI3K，磷脂酰肌醇 3-激酶;ROS，活性氧;SAM，S-腺苷甲硫氨酸;SELENOP，硒蛋白 P;TCA，三羧酸;TLR4，toll 样受体 4;TXNRD，硫氧还蛋白还原酶。

硒和 MASLD 的流行病学研究结果

事实上，精确的膳食硒摄入量很难评估，这在一定程度上影响了相关研究的可信度。目前尚不清楚硒稳态障碍或膳食硒摄入是否会影响 MASLD 患者的硒水平。此外，大多数研究由横断面研究组成，无法确定膳食硒摄入量与 MASLD 之间的因果关系。预计将紧急进行调查超营养硒补充剂对 MASLD 影响的介入试验。

MASLD 中补充超营养硒的要点

由于补充超营养硒（如胰岛素抵抗和肝脂沉积）的潜在风险以及 MASLD 涉及的复杂病理机制，在补充超营养硒之前，准确评估 MASLD 患者的硒营养状况至关重要。同时，开发用于 MASLD 的新型功能硒形式，如 SeNPs，并与其他功能性成分（如水飞蓟素等）相结合，可能会更好地改善 MASLD。

结论和未来方向

补充超营养硒作为治疗 MASLD 的策略显示出广阔的潜力，但仍存在一些风险，具体取决于硒的剂量和形式;准确评估 MASLD 的严重程度和硒营养状况，以及补充优质形式的硒（如有机硒和 SeNPs），可以进一步确保硒补充的安全性和有效性。 然而，硒稳态障碍与 MASLD 发生发展之间的关系尚未完全阐明。综合评估硒状态的方法和硒中毒的机制需要进一步的调查和研究。

Nutrients 期刊介绍

主编：

Maria Luz Fernandez, University of Connecticut, USA;

Lluis Serra-Majem, University of Las Palmas de Gran Canaria, Spain

期刊主题涵盖常量营养素、微量营养素、生物活性营养素、运动营养、公共卫生和饮食相关疾病等学科领域。