论文标题：The Autism Spectrum: Behavioral, Psychiatric and Genetic Associations

论文链接：https://www.mdpi.com/2073-4425/14/3/677?n1=13&_utm_from=8ec3bde118

期刊名：Genes

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自闭症谱系障碍（autism spectrum disorder, ASD）是一组高度异质性、以遗传为基础的神经-行为综合征，其核心特征为社会交流与沟通能力的发育偏离，并伴随刻板、局限、重复的行为模式，被公认为遗传性最强的神经发育障碍之一。2023年，来自美国堪萨斯大学Dr. Butler团队在Genes发表综述，对与自闭症谱系障碍相关的常见行为、精神表现及遗传关联进行了全面梳理与总结。

研究过程与结果

该综述采用叙事性系统回顾的方法，从遗传因素、临床评估及基因检测对自闭症进行了详细阐述。

1. ASD 的常见行为及精神共病：在行为与精神症状方面，自闭症患者常伴随多种问题。他们普遍存在易怒、攻击性及自残行为，同时还可能出现注意力缺陷多动障碍（ADHD）与执行功能缺陷。此外，焦虑症也是常见的共病之一。重复行为与强迫症的特征在自闭症患者中也较为突出。部分患者还会面临性别焦虑症的困扰。抑郁症和躁郁症的发生风险同样较高，患者情绪波动明显，甚至可能产生自杀倾向。物质滥用障碍及紧张症也可能出现在自闭症患者群体中，而在病情严重时，患者还容易并发精神病和精神分裂症。

2. 自闭症的遗传学、评估和基因检测：文献明确指出 ASD 具有显著的遗传关联，已鉴定出多种综合征性染色体异常（缺失/重复）及高风险基因变异，并对其遗传贡献度和高遗传力估计值进行了量化。此外，基因技术的发展为理解自闭症提供了有力支持，为潜在治疗方案的提出奠定了基础。此外，药物遗传学及其检测的作用也被重点阐述，通过识别和定义影响自闭症患者精神药物代谢的变量，能够为治疗性药物干预提供科学指导。

图1 所示饼图呈现了基于超高分辨率染色体微阵列（CMA）检测，连续 10000 余名 ASD 患者中排名前十的遗传学发现（经 Genovese 和 Butler 许可转载）。

研究总结

作者回顾并归纳了 ASD 常见的行为表型、精神症状及其遗传学关联。流行病学数据显示，ASD 影响约 2% 的儿童，男女比例约为 4:1，遗传率估计介于 70–90%。其病因涉及遗传背景与表观遗传调控下的环境因素之间的复杂交互作用。迄今已鉴定逾 800 个风险基因及数十种遗传综合征与 ASD 相关。基于基因-蛋白质互作网络、信号通路及分子功能分析，已确定至少三条功能通路，包括染色质建模通路、Wnt 、Notch 及其他信号通路，以及与神经元生长和树突棘特征相关的代谢紊乱通路。据估计，约 50% 的 ASD 患者可检出染色体微缺失/微重复（如 15q11.2 BP1–BP2、16p11.2、15q13.3）、已确立的综合征（Williams、Phelan-McDermid、Shprintzen 腭心面综合征）或单基因病。由遗传背景驱动的行为-精神表型对临床评估、遗传咨询、诊断流程、治疗干预及疗效评估均产生深远影响。当前，药物基因组学检测已能指导精神药物选择，以靶向干预 ASD 伴发的挑战性行为或精神共病。

Genes期刊介绍

主编：Selvarangan Ponnazhagan, The University of Alabama at Birmingham, USA

期刊主题涵盖了与DNA、RNA、染色体、基因、遗传学和多组学相关的所有内容。下设18个专题，从人类、动物、植物、微生物、分子遗传、种群进化和高新技术等多个角度全方位审视遗传学和基因组学的前沿研究。