论文标题：Liver-directed treatment is associated with improved survival and increased response to immune checkpoint blockade in metastatic uveal melanoma: results from a retrospective multicenter trial

期刊： Frontiers of Medicine

作者：Elias A. T. Koch, Anne Petzold, Anja Wessely, Edgar Dippel, Markus Eckstein, Anja Gesierich, Ralf Gutzmer, Jessica C. Hassel, Harald Knorr, Nicole Kreuzberg, Ulrike Leiter, Carmen Loquai, Friedegund Meier, Markus Meissner, Peter Mohr, Claudia Pföhler, Farnaz Rahimi, Dirk Schadendorf, Max Schlaak, Kai-Martin Thoms, Selma Ugurel, Jochen Utikal, Michael Weichenthal, Beatrice Schuler-Thurner, Carola Berking, Markus V. Heppt

发表时间：15 Oct 2023

DOI：10.1007/s11684-023-0993-y

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导 读

德国埃尔朗根-纽伦堡大学Markus V. Heppt等在Frontiers of Medicine发表研究论文《肝靶向治疗可改善转移性葡萄膜黑色素瘤患者生存并增强对免疫检查点抑制剂的反应：一项回顾性多中心试验结果》（Liver-directed treatment is associated with improved survival and increased response to immune checkpoint blockade in metastatic uveal melanoma: results from a retrospective multicenter trial）。本研究发现，在转移性葡萄膜黑色素瘤患者中，肝靶向治疗联合免疫检查点抑制剂治疗可能会给葡萄膜黑色素瘤患者带来生存获益并提高对免疫检查点抑制剂的治疗应答率。

葡萄膜黑色素瘤是成年人最常见的眼部恶性侵袭性肿瘤，属于罕见病范畴。高加索人群的年龄标化发病率约为每百万人5.2例。至少40%-50%的患者会发生转移。一旦转移，中位总生存期约为1.07年，1年生存率迅速降至52%，2年生存率为25%，3年生存率仅13%。值得注意的是，葡萄膜黑色素瘤转移具有显著的器官倾向性，超过90%的转移灶累及肝脏，且仅发生肝转移的患者相较于合并肝外转移者的预后更差。尽管免疫检查点抑制剂如抗PD-1和/或抗CTLA-4抗体在部分回顾性研究中显示出生存获益，且首个在III期临床试验中证实可改善生存的药物tebentafusp已获批，但整体而言，葡萄膜黑色素瘤的治疗仍面临挑战。由于肝脏的免疫抑制微环境及系统性治疗效果有限，肝靶向治疗如射频消融、经动脉化疗栓塞、选择性内放射治疗等局部区域治疗手段被广泛用于控制肝部病灶，但肝靶向治疗对系统性治疗反应的影响目前尚不明确。

德国埃尔朗根-纽伦堡大学Markus V. Heppt等开展了一项回顾性多中心分析，纳入182例接受免疫检查点抑制剂治疗的转移性葡萄膜黑色素瘤患者，探讨了肝靶向治疗联合免疫检查点抑制剂对生存和治疗反应的影响。

研究将患者分为接受肝靶向治疗的队列A和未接受肝靶向治疗的队列B，并进一步根据肝靶向治疗与免疫检查点抑制剂的时间关系将队列A细分为肝靶向治疗先于免疫检查点抑制剂（A1）、同步进行（A2）、后于（A3）及时间不详的亚组。数据来源于14个德国皮肤癌中心的原始病历及ADOReg注册库，涵盖基线特征、治疗信息及结局指标等内容。采用Kaplan-Meier法计算生存概率，log-rank检验比较队列间差异，χ²检验和t检验评估基线可比性及治疗反应差异。

研究结果显示，队列A的中位总生存期显著长于队列B，无进展生存期也呈现改善趋势。在治疗反应方面，队列A对任何免疫检查点抑制剂的客观缓解率及联合免疫检查点抑制剂的客观缓解率均显著优于队列B。亚组分析进一步发现，肝靶向治疗与免疫检查点抑制剂同步进行的A2亚组24个月总生存率最高，优于肝靶向治疗先于免疫检查点抑制剂的A1亚组和后于免疫检查点抑制剂的A3亚组，但该亚组的不良反应发生率也相对较高。此外，患者对免疫检查点抑制剂的临床获益与总生存期改善显著相关，而乳酸脱氢酶升高和ECOG体能状态差则提示预后不良。上述生存差异通过Kaplan-Meier生存曲线（图1）及患者生存时间分布的泳道图（图2）直观呈现。

图1 患者群体的Kaplan-Meier生存估计

图2 队列A（下方）与队列B（上方）的泳道图，展示每位患者的总生存期

本研究通过大样本多中心数据证实，肝靶向治疗联合免疫检查点抑制剂可能为转移性葡萄膜黑色素瘤患者带来生存获益，并提高对免疫检查点抑制剂的治疗反应，尤以肝靶向治疗与免疫检查点抑制剂同步应用时效果更优。研究结果为优化转移性葡萄膜黑色素瘤的综合治疗策略提供了重要依据。

原文信息

标题

Liver-directed treatment is associated with improved survival and increased response to immune checkpoint blockade in metastatic uveal melanoma: results from a retrospective multicenter trial

作者

Elias A. T. Koch^1,2,3,4, Anne Petzold^1,2,3,4, Anja Wessely^1,2,3,4, Edgar Dippel⁵, Markus Eckstein^2,3,4,6, Anja Gesierich⁷, Ralf Gutzmer⁸, Jessica C. Hassel⁹, Harald Knorr¹⁰, Nicole Kreuzberg¹¹, Ulrike Leiter¹², Carmen Loquai¹³, Friedegund Meier¹⁴, Markus Meissner¹⁵, Peter Mohr¹⁶, Claudia Pföhler¹⁷, Farnaz Rahimi¹⁸, Dirk Schadendorf¹⁹, Max Schlaak²⁰, Kai-Martin Thoms²¹, Selma Ugurel¹⁹, Jochen Utikal²², Michael Weichenthal²³, Beatrice Schuler-Thurner^1,2,3,4, Carola Berking^1,2,3,4, Markus V. Heppt^1,2,3,4

机构

1. Department of Dermatology, Uniklinikum Erlangen, Friedrich-Alexander-University Erlangen-Nürnberg (FAU), 91054 Erlangen, Germany

2. Comprehensive Cancer Center Erlangen—European Metropolitan Area of Nürnberg (CCC ER-EMN), 91054 Erlangen, Germany

3. Deutsches Zentrum Immuntherapie (DZI), Uniklinikum Erlangen, Friedrich-Alexander-University Erlangen-Nürnberg (FAU), 91054 Erlangen, Germany

4. Bavarian Cancer Research Center (BZKF), Uniklinikum Erlangen, Östliche Stadtmauerstraße 30, 91054 Erlangen, Germany

5. Department of Dermatology, Ludwigshafen Medical Center, 67059 Ludwigshafen, Germany

6. Institute of Pathology, Uniklinikum Erlangen, Friedrich-Alexander-University Erlangen-Nürnberg, 91054 Erlangen, Germany

7. Department of Dermatology, University Hospital Würzburg, 97080 Würzburg, Germany

8. Skin Cancer Center Minden, Department of Dermatology, Mühlenkreiskliniken AöR, Ruhr University Bochum Campus Minden, 32423 Minden, Germany

9. Skin Cancer Center, Department of Dermatology and National Center for Tumor Diseases (NCT), University Hospital Heidelberg, 69120 Heidelberg, Germany

10. Department of Ophthalmology, Uniklinikum Erlangen, Friedrich-Alexander-University Erlangen-Nürnberg (FAU), 91054 Erlangen, Germany

11. Department of Dermatology and Venereology, Skin Cancer Center at the Center of Integrated Oncology (CIO) Köln Bonn, University Hospital of Cologne, 50937 Cologne, Germany

12. Department of Dermatology, Center for Dermatooncology, University Hospital Tübingen, 72056 Tübingen, Germany

13. Department of Dermatology, University Medical Center Mainz, 55131 Mainz, Germany

14. Skin Cancer Center at the University Cancer Center Dresden and National Center for Tumor Diseases & Department of Dermatology, University Hospital Carl Gustav Carus, 01307 Dresden, Germany

15. Department of Dermatology, Venereology and Allergology, Goethe University, 60590 Frankfurt am Main, Germany

16. Department of Dermatology, Elbeklinikum, 21614 Buxtehude, Germany

17. Department of Dermatology, Saarland University Medical School, 66421 Homburg/Saar, Germany

18. Department of Dermatology and Allergy, Munich University Hospital (LMU), 81377 Munich, Germany

19. Department of Dermatology, University Hospital Essen, 45147 University Duisburg-Essen, and German Cancer Consortium (DKTK), partner site Essen/Düsseldorf, Germany

20. Charité—Universitätsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universität Berlin, Humboldt-Universität zu Berlin, and Berlin Institute of Health, Department of Dermatology, Venerology and Allergology, 10117 Berlin, Germany

21. Department of Dermatology, University Medical Center Goettingen, 37075 Goettingen, Germany

22. Skin Cancer Unit, German Cancer Research Center (DKFZ) and Department of Dermatology, Venereology and Allergology, University Medical Center Mannheim, Ruprecht-Karl University of Heidelberg, and DKFZ Hector Cancer Institute at the University Medical Center Mannheim, Mannheim, Germany

23. Department of Dermatology, University Hospital Schleswig-Holstein, Campus Kiel, 24105 Kiel, Germany

通讯作者

Markus V. Heppt

引用这篇文章

Elias A. T. Koch, Anne Petzold, Anja Wessely, Edgar Dippel, Markus Eckstein, Anja Gesierich, Ralf Gutzmer, Jessica C. Hassel, Harald Knorr, Nicole Kreuzberg, Ulrike Leiter, Carmen Loquai, Friedegund Meier, Markus Meissner, Peter Mohr, Claudia Pföhler, Farnaz Rahimi, Dirk Schadendorf, Max Schlaak, Kai-Martin Thoms, Selma Ugurel, Jochen Utikal, Michael Weichenthal, Beatrice Schuler-Thurner, Carola Berking, Markus V. Heppt. Liver-directed treatment is associated with improved survival and increased response to immune checkpoint blockade in metastatic uveal melanoma: results from a retrospective multicenter trial. Front. Med., 2023, 17(5): 878–888

https://doi.org/10.1007/s11684-023-0993-y

https://journal.hep.com.cn/fmd/EN/10.1007/s11684-023-0993-y

https://link.springer.com/article/10.1007/s11684-023-0993-y

感谢作者对Frontiers of Medicine的信任和支持。

期刊简介

Frontiers of Medicine是中国工程院院刊，由教育部主管，高等教育出版社、中国工程院与上海交通大学医学院附属瑞金医院共同主办。期刊聚焦医学前沿领域的学术进展，关注国际研究热点与中国优秀研究成果，主编为陈赛娟院士、张伯礼院士和王小凡院士。主要报道领域涵盖临床医学、基础医学、转化医学、流行病学、公共卫生、中医药学和人工智能医学等，刊载文章类型包括Research Article、Review、Perspective、Editorial、Case Report、Comment、Letter等。

期刊已被SCI、PubMed、Scopus、中国科技核心期刊、中国科学引文数据库（CSCD）核心库、第三批临床医学领域高质量科技期刊分级目录T1级、化学文摘数据库（CAS）等权威数据库收录，在2025中国科学院文献情报中心期刊分区表医学大类中位列二区。

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