论文标题：The Icarian flight of antibody-drug conjugates: target selection amidst complexity and tackling adverse impacts

期刊：Protein & Cell

作者：Han Liu, Hongye Zeng, Xiaojing Qin, Wenjing Ning, Lin Xu, Shiting Yang, Xue Liu, Wenxin Luo, Ningshao Xia Author Notes

发表时间：25 February 2025

DOI：https://doi.org/10.1093/procel/pwaf002

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近来，厦门大学罗文新团队于Protein & Cell 发表了题为 “The Icarian flight of antibody-drug conjugates: target selection amidst complexity and tackling adverse impacts ” 的综述文章。本文综述了抗体-药物偶联物（ADCs）的发展、挑战与创新，强调精准靶点选择和工程化设计对提升疗效、减少毒性至关重要。pH依赖性抗体、双表位靶向及AI分析等新技术有望进一步优化ADC的安全性与治疗效果。

AI视频导读

综述的主要观点包括：

1. 靶点选择至关重要：ADC的成功开发高度依赖于选择在肿瘤中高表达、但在正常组织中极少或不表达的抗原。然而理想靶点极为罕见，许多曾被看好的抗原后来被发现存在于健康组织中，导致毒性问题。肿瘤内异质性和抗原表达的动态变化进一步增加了这一挑战的复杂性。

2. HER2的双刃剑效应：虽然恩美曲妥珠单抗-deruxtecan等靶向HER2的ADC显示出显著疗效，但由于HER2在心脏和肺组织中的表达，这类药物存在风险。致死性副作用（如呼吸系统疾病和心脏毒性）凸显了评估非肿瘤组织中抗原分布的重要性。

3. Trop2与EGFR的挑战：Trop2在正常上皮组织中广泛表达，导致其虽具治疗前景却存在广泛毒性。同样，靶向EGFR的ADC虽有效，但会引发严重输液反应和眼部疾病，表明其治疗窗狭窄，需精准靶向。

4.Claudin-18的潜力：Claudin-18在正常组织中表达受限而在肿瘤中高表达，成为更安全的ADC靶点。目前针对该靶点的ADC临床试验报告的不良反应极少，展现出显著治疗潜力。

ADC的发展代表了靶向癌症治疗的关键前沿，但生物复杂性、脱靶效应和耐药机制阻碍了进展。本综述强调，通过单细胞测序和人工智能等尖端技术支持精准抗原选择，对降低毒性、提高疗效至关重要。未来的成功取决于将这些策略与抗体工程、药物-连接子化学的创新相结合，并利用联合疗法。Claudin-18可作为更安全靶向的潜在范例，而持续的研究将进一步完善和扩展ADC工具包，以实现更广泛、更有效的癌症治疗应用。

图示：本综述总结了ADC开发的现状，聚焦靶点选择与不良反应，将为未来优化ADC疗效与安全性的研究提供指导。

本文综述了抗体-药物偶联物（ADCs）在癌症治疗中的发展历程、挑战与创新，重点探讨了精准靶点选择和工程化设计对提高疗效、减少脱靶毒性的重要性。研究强调pH依赖性抗体、双表位靶向和人工智能引导分析等最新技术是提升安全性与治疗效果的潜力策略。

罗文新 厦门大学 教授

研究方向：1、进行清道夫抗体、纳米抗体、双特异抗体、抗体药物偶联物等新型抗体研究，获得原创性抗体分子，应用于感染性疾病和肿瘤的治疗。2、建立CAR-T细胞治疗平台，在三阴性乳癌、脑胶质瘤、肝癌等实体瘤治疗方面进行开拓性研究，经联合治疗后在三阴性乳腺癌治疗中取得突破性进展。3、围绕基于抗体药物研发的关键技术环节，建立了一个从抗体筛选、分子改造到抗体表达生产工艺和成药性评估的抗体药物开发技术平台，从而推进基础研究中获得的创新性治疗性抗体向产业转化。4、以细胞囊泡化为基础通过抗体引导靶向递送抗肿瘤药物研究

期刊简介 About

英文学术月刊《Protein & Cell》致力于报道生命科学和生物医学领域的最新研究成果和前沿热点，维度跨越分子、细胞、模式生物、生物技术、基础与临床医学，研究对象涵盖微生物、植物、动物、人体，是一本国际化的综合性学术期刊。

自2010年创刊以来，《Protein & Cell》始终秉承主编团队的办刊理念，坚持全球开放获取（Global Open Access）出版，坚持及时公正地为全球学者尤其是青年学者的最新科研成果提供绿色通道（Green Channel for Rising Stars in Science）；同时，做到公平公正，在世界范围内积极推动生命科学发展，促进人类科技进步。