论文标题：Astrocytes: The Stars in Neurodegeneration?

论文链接：https://doi.org/10.3390/biom14030289

期刊名：Biomolecules

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/biomolecules

阿尔茨海默病 (AD)、帕金森病 (PD)、额颞叶痴呆 (FTD) 和肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 等神经退行性疾病影响着全球数百万人。最近的研究表明，这类疾病的进展受到大量神经胶质细胞的影响。越来越多的证据描述了星形胶质细胞如何在神经变性过程中失去支持功能，同时获得毒性。

来自丹麦哥本哈根大学的Katarina Stoklund Dittlau博士和Kristine Freude博士在 Biomolecules 发表了综述，讨论了星形胶质细胞功能障碍如何在神经退行性疾病中驱动神经元死亡。这篇综述对神经退行性疾病的病因提供了不同的视角，希望鼓励对共同疾病机制进行进一步的跨疾病研究，这可能最终揭示一系列神经退行性病变中潜在的共同治疗切入点。

神经保护与神经毒性

病理性细胞内蛋白质积聚和神经炎症是神经退行性疾病的常见特征，最终导致神经元毒性和细胞死亡 (图1)。通常，随着有害刺激的积累，星形胶质细胞从神经保护向神经毒性的转变逐步发生，最终导致疾病进展加剧。

图1. 神经退行性疾病的常见特征

非细胞自主机制

星形胶质细胞能够通过分泌多种蛋白质来调节周围环境，促进兴奋性突触的形成和成熟。星形胶质细胞在神经变性中的非细胞自主效应的第一个已知机制是其分泌组的明显变化。星形胶质细胞释放细胞因子、趋化因子和白细胞介素，通过星形胶质细胞自激活、小胶质细胞刺激以及外周白细胞参与，共同增加炎症反应。同时，长期暴露于这种分泌刺激会导致几种下游病变，最终导致神经毒性和细胞死亡。

细胞自主机制

星形胶质细胞不仅通过非细胞自主机制促进神经退行性疾病的发展，也表现出多种内在的病理表型。在AD、PD、ALS、FTD以及朊病毒病等疾病中，星形胶质细胞GFAP和C3的表达增加，这被认为是星形胶质细胞反应性的重要标志物，包括神经毒性表型。这些蛋白质表达是转录组和蛋白质组水平改变的一般观察的一部分，这在很大程度上导致星形胶质细胞支持功能的下调，以及促炎途径的上调，从而导致星形胶质瘤毒性功能的增加。下图总结了在神经退行性疾病中常见的星形胶质细胞中的细胞自主机制 (图2)。

图2. 神经退行性疾病星形胶质细胞病理学的常见机制

结论和展望

尽管星形胶质细胞具有深刻的异质性，但作为一个细胞群，它们在广泛的神经退行性疾病中具有共同的病理特征。鉴于星形胶质细胞在确保最佳神经元功能和存活方面的重要作用，这些神经胶质细胞构成了药物开发中的重要治疗靶点。通过这篇综述，鼓励未来采用跨疾病和跨模型研究方法对星形胶质细胞机制进行研究，以降低变异性，并可能揭示多种神经退行性疾病的新的和共享的治疗靶点。

Biomolecules 期刊介绍

主编：Lukasz Kurgan, Virginia Commonwealth University, USA; Peter E. Nielsen, University of Copenhagen, Denmark

期刊旨在发表包括生物活性和生物源性物质的结构和功能，具有生物学和医学意义的分子机制以及生物材料及其应用等在内的高水平文章。