论文标题：Epigenetic Mechanisms in Latent Epstein-Barr Virus Infection and Associated Cancers

论文链接：https://doi.org/10.3390/cancers16050991

期刊名：Cancers

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/cancers

Epstein-Barr 病毒（EBV）是一种广泛感染人类的疱疹病毒，全球超 90%的人口都携带此病毒。尽管多数 EBV 感染并无症状，但它却与鼻咽癌、伯基特淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤等多种恶性肿瘤密切相关。近期发表在 Cancers 上的文章“Epigenetic Mechanisms in Latent Epstein-Barr Virus Infection and Associated Cancers”，对这一领域的研究进行了系统性综述，并深入探讨了EBV潜伏感染期间的表观遗传调控机制，揭示了病毒与宿主表观遗传修饰之间的复杂相互作用，为理解EBV相关癌症的发生机制提供了新的视角。

EBV潜伏感染的表观遗传调控

本文开篇阐述了 EBV 潜伏感染的概念。在潜伏期内，EBV 不会产生感染性病毒颗粒，而是借助表达有限的病毒基因来躲避免疫系统的识别，同时推动宿主细胞的存活与增殖。作者强调，表观遗传机制（如 DNA 甲基化、组蛋白修饰以及非编码 RNA）在调控潜伏期病毒基因表达方面发挥着关键作用。尤其值得留意的是，DNA 甲基化在使非必需病毒基因沉默上作用显著。作者详细说明了 EBV 如何利用宿主细胞的 DNA 甲基化酶修饰自身基因组，进而抑制病毒裂解基因的表达，以维持潜伏状态。这种表观遗传“沉默”机制既助力 EBV 逃避免疫监视，也为病毒长期潜伏创造了条件。

图为野生型EBV潜伏基因组的线性结构与关键调控元件——揭秘EBV潜伏期基因组中的启动子、抗原编码区与非编码RNA的复杂布局。

组蛋白修饰与非编码RNA的作用

除 DNA 甲基化外，本文还着重探讨了组蛋白修饰在 EBV 潜伏感染中的关键意义。组蛋白乙酰化、甲基化等修饰可改变染色质结构，进而影响病毒基因的可及性与表达水平。作者指出，EBV 能通过调控宿主细胞的组蛋白修饰酶，动态调整自身基因组的表观遗传状态，以适应不同的细胞环境。此外，非编码 RNA（如 miRNA 和 lncRNA）在 EBV 潜伏感染及相关癌症中的作用也得到了详细探讨。EBV 编码的 miRNA 不仅能调控病毒基因表达，还可靶向宿主基因，影响细胞增殖、凋亡以及免疫逃逸等过程。这些发现为 EBV 相关癌症的诊断和治疗提供了潜在的分子靶点。

EBV相关癌症的表观遗传机制

本文进一步剖析了 EBV 潜伏感染如何借助表观遗传机制推动癌症发生。作者提到，EBV 感染会引发宿主细胞表观遗传图谱的广泛改变，涵盖抑癌基因的沉默以及癌基因的激活。比如，EBV 编码的蛋白 LMP1 和 LMP2 可通过调控宿主细胞的表观遗传修饰酶，诱导细胞转化与肿瘤形成。此外，本文还归纳了 EBV 相关癌症中常见的表观遗传异常，像全基因组低甲基化和特定基因启动子的高甲基化。这些异常不仅与肿瘤的发生发展紧密相关，还可能影响肿瘤的侵袭性以及对治疗的反应。

临床意义与未来方向

本文最后聚焦于 EBV 表观遗传调控机制的临床意义。作者表示，表观遗传修饰具有可逆性，这为 EBV 相关癌症的治疗带来了新思路。例如，DNA 甲基转移酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂在临床试验中已展现出一定疗效。此外，EBV 编码的 miRNA 和非编码 RNA 也有望成为癌症诊断和预后的生物标志物。

不过，作者也指出，目前对 EBV 表观遗传机制的理解仍存在诸多空白。比如，不同 EBV 相关癌症中表观遗传修饰的异质性，以及病毒与宿主表观遗传调控网络的相互作用机制等，都有待进一步研究。未来研究应结合多组学技术和单细胞分析，以更全面地揭示 EBV 潜伏感染和致癌的分子机制。

总结

本文系统性梳理了 EBV 潜伏感染及相关癌症中的表观遗传调控机制，为该领域研究构建了重要理论框架。文章不仅加深了我们对 EBV 致癌机制的认识，还为开发新型诊断与治疗策略提供了科学支撑。随着表观遗传学技术的持续发展，EBV 相关癌症研究有望在未来实现更多突破，为患者带来新的生机。

Cancers 期刊介绍

主编：Samuel C. Mok, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, USA

期刊主题涵盖癌症治疗和免疫疗法、癌症生物标志物、流行病学和预防、肿瘤微环境、癌症病因和筛查、诊断和护理、癌症分子生物学等肿瘤学领域的各个方面。目前，期刊已被SCIE、Scopus、PubMed等重要数据库收录。