复旦大学附属肿瘤医院乳腺肿瘤中心主任邵志敏领衔团队，开展了一项名为LINUX的多中心、随机、对照Ⅱ期平台临床试验研究，建立起可供临床转化的“复旦腔面型乳腺癌四分型”分子分型系统，并首次运用人工智能（AI）模型驱动临床研究，找到免疫调节型和RTK驱动型的腔面型乳腺癌患者精准治疗靶点，通过匹配相应靶向药物，证实可显著提升疗效。12月4日，相关研究成果发布于《肿瘤细胞》。
乳腺癌是全球女性发病率最高的癌症，其中约占乳腺癌患者总数近七成的腔面型乳腺癌患者，可通过内分泌治疗改善患者预后。目前，以CDK4/6抑制剂为代表的乳腺癌新型小分子药物，在延长晚期腔面型乳腺癌患者生存期方面发挥重要作用。然而，CDK4/6耐药后的患者仍面临治疗方案不统一、疗效不佳等问题，亟需根据肿瘤的分子特征精准匹配治疗方案，同病异治提升疗效。
2023年，邵志敏领衔的团队首次发布“复旦腔面型乳腺癌四分型”模型，将腔面型乳腺癌精准划分为4个亚型，即经典腔面型（SNF1）、免疫调节型（SNF2）、增殖型（SNF3）和RTK驱动型（SNF4）。
在此基础上，研究团队建立起可供临床转化的“复旦腔面型乳腺癌四分型”分子分型系统。研究团队通过训练成熟的AI分子模型，直接对乳腺癌患者常规的HE染色病理切片所蕴含的“肿瘤基因”等临床生物信息，进行深度且快速地解读，5分钟内就可出具分子分型结果。
进一步地，研究团队为不同亚型推断出其潜在的精准治疗靶点，并匹配相应的靶向药物，以观察其疗效。
临床研究结果证实，在免疫调节型和RTK驱动型的腔面型乳腺癌患者中，精准治疗策略展现出显著优势。对免疫调节型的腔面型乳腺癌患者采用卡瑞利珠单抗联合方案，客观缓解率从30%提升至65%；对RTK驱动型的腔面型乳腺癌患者使用阿帕替尼联合治疗，缓解率从20%跃升至70%。同时，两个亚型的患者中位无进展生存期均实现翻倍以上延长。
邵志敏表示，LINUX研究的核心优势在于灵活性和可扩展性。团队未来拟开展针对SNF2和SNF4亚型精准治疗方案的多中心、随机对照III期临床试验，在更大规模的患者群体中验证其有效性和优越性。（来源：中国科学报 江庆龄）
相关论文信息：http://doi.org/10.1016/j.ccell.2025.11.003
