论文标题： Strategy for Viral Safety Risk Reassessment with Changes in the Manufacturing Process of Recombinant Biotechnology Products

期刊：Engineering

作者：赛文博, 贾东晨, 陈昊, 韦薇

发表时间： January 2024

DOI：https://doi.org/10.1016/j.eng.2023.10.003

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生物技术药物生产中，病毒安全控制策略至关重要，包含预防、检测和清除三个关键要素。生产工艺变更可能影响产品病毒安全性，引发监管重视与重复研究。国家药品监督管理局药品审评中心的研究团队在《Engineering》发表观点述评，提出 “再评估方法” 应对这一问题，有望避免不必要的重复研究，确保产品安全。

研究团队将 “再评估方法” 分为两个层次。若变更不影响病毒安全性，需全面评估已开展研究对变更后工艺的代表性；若可能造成不利影响，则要进行全面或部分重复研究，包括细胞基质检定、关键工艺中间体检定和病毒清除验证。

该方法涵盖三个主要维度。细胞基质方面，如发生变更，需重复所有病毒安全性相关研究，并综合考虑多种因素；关键工艺中间体的检定取决于其代次、污染风险及上游培养阶段变更等情况；病毒去除和灭活工艺性能验证的代表性分析包括验证用样品、缩小模型和指示病毒的代表性。

图1 病毒安全性相关研究代表性分析流程。

在工艺性能验证中，验证用样品代表性受活性物质理化特性和工艺中间体特性影响。对于低 pH 孵育工艺、导致杂质变化的工艺变更等不同情况，有相应的验证要求。验证用缩小模型需确保既定条件覆盖拟定生产工艺，不同工艺步骤的最差条件各异。指示病毒选择需考虑工艺特点和宿主细胞潜在风险。

总体代表性分析要系统评估三个维度，根据结果分三种情况处理。部分代表性情况需遵循特定评估原则，同时建议申请人在关键临床试验前锁定生产工艺。

随着生物技术发展，重组生物技术制品工艺变更难免，文章提出的这一再评估策略，为业界和监管机构提供了科学有效的方法，有助于平衡产品优化与风险控制，推动生物技术药物产业安全发展。

文章信息：

Strategy for Viral Safety Risk Reassessment with Changes in the Manufacturing Process of Recombinant Biotechnology Products

重组生物技术制品生产工艺变更的病毒安全性风险再评估策略

作者：

赛文博, 贾东晨, 陈昊, 韦薇

引用：

Wenbo Sai,Dongchen Jia,Hao Chen,Wei Wei. Strategy for Viral Safety Risk Reassessment with Changes in the Manufacturing Process of Recombinant Biotechnology Products. Engineering, 2024, 32(1): 14–17 https://doi.org/10.1016/j.eng.2023.10.003

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https://www.engineering.org.cn/engi/EN/10.1016/j.eng.2023.10.003

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