英文标题：What do we know about migraine? Mechanisms, treatment and the future

作者：Ben Ragen & Marina de Tommaso

发表时间：2018/09/07

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原文作者：Ben Ragen & Marina de Tommaso

据统计，目前全球约有15％的人在经受着偏头痛的折磨。这种令人头疼的头痛被认为是最难攻克的疾病之一。

偏头痛的主要症状通常是一侧头部突然发生剧烈头痛。各位偏头痛患者的大脑在结构和功能上都有所不同。发作频率越高的偏头痛患者的大脑存在越多的结构异常，包括灰质减少和白质病变。

大脑中偏头痛的发作机制也不总符合规律。外部和内部环境的变化都可以触发整个大脑的异常电生理反应和血管变化。

关于偏头痛的一种神经生理学解释是皮质扩散性抑制。这种解释认为，在皮质扩散性抑制的过程中，某个脑区神经元的电活动被沉默。一旦达到一定的抑制阈值，这种沉默变化会像池塘里的涟漪一样在整个大脑中传播开来。

皮质扩散性抑制通常始于与感觉相关的脑区，如视觉相关脑区。视觉区域起源的偏头痛折磨着近三分之一的偏头痛患者，其前兆往往表现为视野中出现闪烁的灯光或闪烁的斑点。

脑血管扩张似乎是偏头痛的另一个原因。存在于脑底部的三叉神经对于面部的感觉和运动功能（如咬合和咀嚼）非常重要。偏头痛发作时，三叉神经会释放出一种名为降钙素基因相关肽（CGRP）的化学物质。CGRP会使血管壁松弛，引起血管舒张。

偏头痛治疗方法的探索

寻找有效的偏头痛治疗方法一直以来都是一大难题。15年前，曲坦类药物（triptans）的发现，标志着人们在寻找缓解偏头痛发作和对症治疗方法方面迈出了重要一步。曲坦类药物可结合并激活特定的5-羟色胺受体，即5-HT1B和5-HT1D。

通过曲坦类药物激活这些受体后，可以产生多种效应。曲坦类药物可以通过减少CGRP和P物质（一种已知能够产生疼痛的化学物质）的释放来影响参与疼痛产生的三叉神经。曲坦类药物还可以调节特定脑区的活动，诱发血管收缩。

五年前，肉毒杆菌毒素（也称为BoTox®）被引入作为慢性偏头痛的首个治疗方法。通常认为BoTox®是用于整容手术的物质，但有证据显示其也具有临床潜力。肉毒杆菌毒素可通过多种机制来缓解头痛。其中一种机制是肉毒杆菌毒素经注射后被面部颅神经吸收，并沿三叉神经上行进入中枢神经系统，随后可减少炎症并抑制CGRP的释放。

偏头痛治疗领域的另一个里程碑是CGRP单克隆抗体疗法的获批。单克隆抗体疗法涉及产生能与特定蛋白质（即CGRP或其受体）结合的抗体。当抗体与这些蛋白质或受体结合时，会使其失活。通过灭活CGRP，可以防止由该分子引起的血管舒张。

一些有前景的非药物治疗方案目前正在评估当中，但还需要进行验证。非侵入性神经刺激技术如无创迷走神经刺激，在缓解偏头痛发作方面已经显示出了一定的潜力。无创迷走神经刺激是通过在颈部皮肤上放置一个装置来刺激迷走神经。

体育锻炼或针灸等其他一些非药物疗法已经在小部分患者中显示出疗效，值得通过对照试验进一步评估。

人们在不断寻找能够产生这些令人崩溃的疼痛和衰弱事件的大脑结构和功能异常。尽管我们对于病理生理学和治疗策略的认识随着时间的推移不断增加，但目前和将来的研究挑战都是：如何改善偏头痛的管理，以避免其演变成慢性偏头痛。

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期刊介绍:

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（来源：科学网）