作者:王琛 来源:Immunity 发布时间:2015/1/6 16:00:38
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发现免疫信号通路调控新机制

 

中科院上海生科院生物化学与细胞生物学研究所王琛课题组等最新研究发现,内质网蛋白AMFR/INSIG1复合物能特异性调控由胞质DNA刺激引发的固有免疫信号通路,并且揭示了STING引起下游TBK1激活的新分子机制。近日,相关研究成果以封面文章形式发表于《免疫》杂志,同期杂志还刊登了对这一研究工作的专业评述。

固有免疫是宿主防御病原微生物入侵的第一道防线。DNA受体识别DNA后,将信号传递到内质网上的一个节点分子STING,随后STING迅速二聚化,从内质网经过高尔基体转移到核外周小体上。有趣的是,TBK1也会同时聚集到核外周小体上。由DNA刺激驱动的STING-TBK1复合物的聚集对于TBK1的激活是必需的,激活后的TBK1磷酸化IRF3,随后IRF3发生二聚化,入核起始靶基因的表达。STING与TBK1同时聚集到核外周小体的分子机制不清楚,这也是当前研究热点之一。

在王琛指导下,博士生王强、博士后刘星等采用蛋白质组学方法,筛选并鉴定出AMFR/INSIG1为STING动态复合物的组分。在E3泛素连接酶AMFR或者INSIG1缺失的细胞中,由胞质DNA刺激引发的、STING介导的抗病毒基因的表达显著减少。与此一致的是,髓样细胞中INSIG1特异性敲除的小鼠,相比于野生型小鼠,更易受HSV-1病毒感染。深入的分子机制研究表明,AMFR催化STING发生K27链型的泛素化修饰;此泛素链作为分子平台招募TBK1,然后将TBK1转移到核外周小体上。(来源:中国科学报 黄辛)

 
 
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