神经细胞之间通过特异的通讯结构——“突触”——形成功能性神经环路来传递和存储信息。突触在神经细胞持续活动影响下可发生特异性的结构和功能变化,这称之为“突触可塑性”。它在神经系统发育和学习记忆中起着至关重要的作用。在神经环路组成中,释放神经递质谷氨酸和γ—氨基丁酸(GABA)的神经元分别传递兴奋性和抑制性信息。其中占总细胞少数(约10% —20%)的GABA能神经元却对神经环路的功能平衡,复杂性以及计算建构起着关键作用,其突触传递在神经信息的编码、分选和传递中发挥重要作用。 然而,对这些少数的GABA能突触的可塑性发生机理却知之甚少。
2008年10月26日《自然—神经学》(Nature Neuroscience)在线提前发表了中科院神经所博士研究生徐春和赵漫夏完成的关于GABA能突触可塑性的发生模式和机理的重要研究工作。该项工作是在蒲慕明研究员和章晓辉研究员指导下完成。在本项工作当中,作者在急性分离的大鼠海马脑片中进行了系统的电生理研究,发现发育早期GABA能突触的可塑性表现出神经元活动频率依赖的特性——高频率神经元相关活动引起突触效能的长时程增强(LTP);而低频活动则引起长时程减弱(LTD)。并且,GABA能突触传递中的GABAB受体信号在高频活动诱导的长时程增强(LTP)中起着门控机制,能调制此突触可塑性的频率依赖性。作者通过进一步的研究表明,高频神经元活动通过增强了突触后细胞胞内CaMKII激酶活性和细胞膜上Cl—转运体活动,进而改变胞内Cl—浓度而产生LTP。GABA突触在发育早期介导兴奋性的传递,对神经网络的形成和重塑起着关键作用。因此,这项研究工作揭示了发育中GABA能突触可塑性的发生模式和细胞分子机制,阐明了神经环路建立中GABA能突触连接的自我精细修整(refinement)的工作方式。
该项研究工作受科技部973项目(2006CB806600 和2006CB943900)资助。(来源:中科院神经所)
(《自然—神经学》(
Nature Neuroscience),doi:10.1038/nn.2215,Chun Xu, Man-xia Zhao, Mu-ming Poo, Xiao-hui Zhang)