近日，香港中文大学（简称“港中大”）医学院外科学系副教授王鑫、副研究员罗添丽团队在《先进科学》发表最新研究。

团队通过精准纳米抗体RIBOTAC平台，研发出针对胰腺癌致癌基因（miR-21）的双重标靶治疗方案，锁定癌细胞及miR-21致癌基因进行降解，以达到消除肿瘤的效果。该研究针对现有胰腺癌缺乏有效标靶治疗的缺口，有望为其他癌症治疗提供新方向。

胰腺癌是五大致命癌症之一，也被称为“癌王”，患者确诊后通常五年存活率不足10%。由于胰腺位置深藏体内，肿瘤不易显见，患者出现症状时，肿瘤往往已增大或扩散到其他器官。加上肿瘤外围纤维组织增生，传统化疗药物难以渗透，容易产生抗药性。

近年，科学界研发一种核糖核酸酶靶向嵌合体（RIBOTAC）平台，通过锁定特定致癌基因RNA作标靶，并结合细胞内核糖核酸酶，触发酶反应降解致癌基因，阻断成癌。然而，该技术的其小分子结构难以有效穿透组织，无法针对特定细胞传递药物，可能伤及其他细胞组织，可适用的肿瘤类型有限。

为此，研究团队通过探究泛肠胃癌多组学数据库的数据，识别出一种致癌微细基因（miR-21）。研究揭示，miR-21不仅在胰腺癌患者中高度表达，也见于大肠癌及胃癌等多种肠胃癌症。在胰管腺癌中，miR-21更是推进癌症恶化的关键调控因子，与患者预后较差有密切关系。

研究第一作者罗添丽解释：“miR-21在体内会通过压制癌细胞抑制因子，同时开通让癌细胞增生及抗凋亡的路径，令癌细胞于体内迅速地增长，并对传统化疗呈抗药性。即使已知miR-21的关键致癌路径，但基于RNA导向治疗的固有挑战及肿瘤组织独特的生物屏障，现有的miR-21靶向治疗的方案仍然不清晰。”

团队此前发现，通过整合纳米抗体递送及RIBOTAC平台，可精准靶向并消除致癌RNA。在此基础上，团队针对胰管腺癌致癌基因miR-21，研发出双重标靶药物复合物。团队透过双重标靶机制，先利用抗EGFR（表皮细胞因子受体）纳米分子，靶向EGFR高度表达的胰管腺癌细胞，以特定连接分子将降解分子输送到肿瘤内，锁定并降解miR-21。研究显示，在EGFR高度表达的癌细胞中，以纳米分子输送该药物复合物，能将miR-21减少60%。

研究共同通讯作者王鑫补充：“在小鼠实验注射新药物复合物后三小时内，药物丰富积累在肿瘤细胞内，相反传统抗EGFR分子难以到达肿瘤位置，药物虽然在48小时后从血液清除，但肿瘤内含有药物的信号仍然显著，足以反映药物可被肿瘤高度吸收，并能长时间停留，同时未对主要器官造成损伤。”

王鑫表示：“该研究在概念上验证了，可通过RNA降解方式，选择性消除致癌基因miR-21，以阻断胰管腺癌恶化。未来团队计划展开进一步临床研究，推动研究成果向临床应用转化，从而加快惠及胰管腺癌的患者。”

相关论文信息：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.76575