作者:朱汉斌,屈理慧 来源:中国科学报 发布时间:2026/9/19 10:37:03
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诺奖得主梅洛:一个“失败”实验与一个父亲的初心

 

9月14日,诺奖得主梅洛大讲堂在南方医科大学南方医院(以下简称南方医院)外科楼学术厅举行。2006年诺贝尔生理学或医学奖获得者、RNA干扰(RNAi)共同发现者、美国马萨诸塞大学医学院分子医学布莱伊斯讲席教授克雷格·梅洛(Craig C. Mello)应邀作学术报告。

诺奖得主Craig C. Mello作报告。南方医院供图,下同

讲堂上,梅洛从幼时的一个疑问讲起。在古生物学家父亲的熏陶下,他很早就知道不同生命已经历了数十亿年的独立演化。16岁时,他产生了一个强烈疑问:“为什么经历如此漫长演化的生命,至今仍在用同一种遗传语言交流?”这个关于“生命通用语言”的朴素追问,成为他科学生涯的起点。

进入研究生阶段后,梅洛与秀丽隐杆线虫结缘。他幽默地将这种只有约1000个体细胞的小动物称为“真正的诺奖得主”。在他看来,线虫虽小,却拥有与人类高度保守的神经、肌肉、肠道及基因表达调控机制。“人类总是低估生命,它们远比我们想象的更加精妙,也有很多东西可以教给我们。”正是在这种微小生物身上,他与安德鲁·法尔(Andrew Fire)教授共同揭开了RNAi的神秘面纱。

梅洛分享了一个鲜为人知的细节:RNAi的发现,源于一次学生“失败”的实验。学生的操作不熟练,使RNA被意外注射到线虫的肠道而非性腺。面对这个看似“失败”的实验,梅洛没有让学生丢掉动物,而是留下观察。结果,一个异常而重要的现象出现了——基因沉默效应在性腺依然发生,并遗传给了后代。进一步实验最终证明,真正高效触发特异性基因沉默的是双链RNA。这一发现最终促成了1998年的经典研究,也打开了RNAi研究的大门。

诺奖得主Craig C. Mello亲笔寄语侯金林教授团队。

梅洛进一步阐述了他对生命信息处理的深刻洞见。他将RNAi系统比作生命运行了数十亿年的“引导搜索系统”:向导RNA如同GPS,能引导Argonaute蛋白在复杂的细胞环境中精准定位并沉默目标基因。他指出,从RNAi到CRISPR,生命早已演化出精密的信息搜索与处理能力。

梅洛认为,DNA并非生命唯一的“配方”,RNA、表观遗传修饰等共同构成了一个庞大的信息网络,决定细胞命运。他甚至将这一过程与人工智能的“隐藏层”相类比,提出生命可能通过多层网络处理信息。正是利用这一生命自身的“搜索系统”,人类如今可以设计向导RNA,重新编程细胞,精准识别疾病靶标,这为RNA药物的开发奠定了理论基础。

梅洛展示了一张与女儿维多利亚(Victoria)的照片。她患有1型糖尿病,每天都要依赖胰岛素等治疗维持生活。“当一种药物每天都在维系你亲人的生命时,你才会真正理解医学进步的意义。”他说,科学的魅力在于发现,而医学的美好,在于一次面对一位患者,努力让这个人的世界变得更好。

孙剑(左一)主持的高端访谈现场。

在由南方医院院长孙剑主持的高端访谈中,梅洛再次强调,RNAi在肝脏之外的应用空间也巨大。他解释说,当前RNA药物多集中于肝脏,主要是因为递送技术在肝脏最为成熟,而非RNAi本身仅限于肝病。梅洛透露,RNAi在中枢神经系统等领域已展现出令人期待的研究进展,未来随着递送体系的突破,其应用有望拓展至阿尔茨海默病、帕金森病、肌肉疾病及其他代谢相关疾病。在他看来,目前看到的成果可能仍只是这一技术潜力的一部分。

访谈中,梅洛还回忆起2006年接到诺贝尔奖通知时的情景。当时他正在为患1型糖尿病的女儿检测血糖,电话响起时,妻子一度认为可能是恶作剧。直到电话那头传来带着瑞典口音的声音,他才意识到,自己与安德鲁·法尔教授因RNAi研究获得了当年的诺贝尔生理学或医学奖。他也再次提到,母亲年轻时曾指着线虫生殖系中的那些结构告诉他:“你应该研究这些,它们会很重要。”多年以后,那些结构果然成为他探索小RNA和生殖系调控机制的重要线索。梅洛笑称:“Always listen to your mother.”(永远听妈妈的话。)

梅洛还与南方医科大学科研团队、青年学子对话,探讨基础研究向临床应用转化的前沿路径,并围绕乙肝治愈等重大临床难题展开深入学术交流。

 
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