江西师范大学研究员张庆举、华东理工大学教授杨友、江西师范大学副研究员王黎明领衔的团队，首次对大肠杆菌O29、痢疾志贺氏菌血清型11和普通变形杆菌O12表面O-抗原中十糖、五糖及相关寡糖片段进行了全合成和免疫活性评价，为开发针对这些细菌的广谱糖疫苗奠定基础。相关研究成果近日发表于《德国应用化学》。

耐药菌感染是全球公共卫生领域的重大威胁。大肠杆菌、痢疾志贺氏菌和普通变形杆菌均为重要的人类致病菌，其耐药性问题进一步增加了感染防治难度。预防或治疗这些多重耐药细菌病原体感染迫切需要创新疗法，但目前尚未有针对上述细菌病原体的上市疫苗。

基于大肠杆菌、痢疾志贺氏菌和普通变形杆菌表面O-抗原中几乎完全相同的五糖重复单元，研究团队构建了目标寡糖中多个挑战性的1,2-顺式糖苷键，完成了大肠杆菌、痢疾志贺氏菌和普通变形杆菌表面O-抗原中包含十糖和五糖在内的8个寡糖的首次全合成。

抗原活性筛选结果表明，包含两个重复核心三糖甘油磷酸亚基的六糖4是最佳抗原表位，而含有1个或2个五糖重复单元的聚糖5-8与血清抗体的结合力不强，表明由葡萄糖和半乳糖/半乳糖胺组成的分支二糖可能作为免疫系统的诱饵。

研究团队进一步将六糖4与载体蛋白CRM197偶联制备出半合成糖缀合物疫苗。该糖缀合物疫苗可诱导强烈的抗原特异性免疫反应，引发偏向Th1型的体液免疫应答，且抗体血清能显著识别大肠杆菌O29。相关结果表明，该糖缀合物疫苗有潜力被进一步开发成针对大肠杆菌、痢疾志贺氏菌和普通变形杆菌的广谱糖疫苗。

糖缀合物疫苗免疫小鼠后的抗体滴度分析。研究团队供图

相关论文信息：https://doi.org/10.1002/anie.5838072