研究人员通过一项小鼠研究发现，因糖尿病和肥胖症服用GLP-1药物的人获得了心理健康方面的益处——特别是抑郁症状的减轻。这些心理健康的改善似乎源于肠道微生物群的变化，这些变化促使一种微生物菌株大量丰富，该菌株已知对压力相关神经元具有有利影响。相关研究近日发表于《细胞宿主和微生物》。

“之前，临床和临床前研究结果相互矛盾。”论文共同通讯作者、 东南大学附属中大医院 心身医学 科主任、主任医师袁勇贵说，“一些研究报告了GLP-1受体激动剂的抗抑郁效果，而另一些研究则表明其增加了抑郁或焦虑的风险。普遍的观点认为这些药物直接作用于大脑中的GLP-1受体，而我们的研究为另一种途径提供了证据。”

在这项研究中，研究人员为了确定减肥药利拉鲁肽对大脑的影响，研究团队在小鼠模型中模拟了压力事件。“我们观察到，当给小鼠全身注射利拉鲁肽时，它主要积聚在肠道而不是大脑。”东南大学附属中大医院主治医师、同为通讯作者的韩斌说。

研究人员使用标准的行为测试证明，即使在被敲除了GLP-1受体的小鼠中，利拉鲁肽仍保留了其抗抑郁活性。这表明其效果是通过另一种途径实现的。

随后，研究团队证明，使用广谱抗生素耗尽了肠道微生物群的小鼠没有体验到利拉鲁肽的抗抑郁效果，这指出了肠道微生物的关键作用。

为了识别所涉及的特定微生物类群，研究团队研究了小鼠的粪便样本。在利拉鲁肽改变的微生物中，德氏乳杆菌是丰度增加最显著的物种。德氏乳杆菌会产生二酰甘油——这是一种前体，可转化为内源性大麻素 2-花生四烯酰甘油（2-AG）。已知2-AG升高可使应激相关脑区过度激活正常化。

“我们发现德氏乳杆菌的丰度与行为改善相关。”共同通讯作者、东南大学教授姚红红说。

这一发现揭示了一种脑—肠—微生物群的连接，将利拉鲁肽等代谢药物与情绪调节直接联系起来。

研究人员表示，这一发现提示了几种潜在的临床应用，包括治疗同时患有抑郁症和糖尿病、肥胖症等代谢疾病的患者，以及通过益生菌干预来治疗抑郁症。他们同时指出了研究的若干局限性，包括研究是在小鼠模型而非人类中进行的，并且所有小鼠均为雄性。研究团队表示，由于抑郁症在男性和女性中表现不同，因此确定其机制在两性中是否相同非常重要。

相关论文信心：

http://doi.org/10.1016/j.chom.2026.05.003