一项新研究找到了一种更精准、更有效的手段，能够防止癌细胞向脑部扩散。近日，英国伦敦国王学院和加拿大麦克马斯特大学的研究团队在《美国国家科学院院刊》发表最新研究论文，详细介绍了多款新型候选药物的研发过程；这类药物以一种关键酶为作用靶点，该酶与肺癌、乳腺癌、皮肤癌及其他多种癌症的脑转移过程密切相关。

这类新型候选药物的设计原理是，在异常癌细胞从原发肿瘤脱离、最终迁移至脑部之前将其拦截。

论文配图。图源：麦克马斯特大学

论文第一作者、伦敦国王学院与麦克马斯特大学教授Sheila Singh表示，此类癌症被称为转移性脑癌，是成年人中最常见的脑部肿瘤，患者预后极差，90%的患者会在确诊后一年内死亡。

Singh指出，当前主流治疗方案大多仅能起到姑息作用，这也是她的研究团队转而研发预防性干预手段的原因。“我们可以筛选出罹患此类脑癌的高风险患者，在转移癌细胞尚未形成脑部肿瘤前对其进行拦截，从而将这种致命疾病转变为可完全预防的病症。”

麦克马斯特大学的一家衍生企业正在研发这类新型治疗药物，药物靶向一种名为IMPDH2的酶，该酶在脑转移瘤形成过程中发挥关键作用。

长期以来，肌苷单磷酸脱氢酶（IMPDH）一直是癌症研究中备受关注的可成药靶点，部分候选药物甚至已推进至人体临床试验阶段。但以往抑制肌苷单磷酸脱氢酶的药物往往会产生严重副作用，原因是这类药物同时会抑制健康细胞的功能。

而Singh团队的靶向对象为IMPDH2——该酶存在两种亚型，IMPDH2是诱发脑转移的癌细胞所必需的亚型。与另一种亚型不同，IMPDH2在健康组织中含量极低，这说明选择性靶向IMPDH2的药物能够清除病变癌细胞，且不会引发严重副作用。

麦克马斯特大学博士后Agata Kieliszek表示：“采用高度选择性的方式清除这类致癌起始细胞，能够让我们在药效与用药安全之间找到理想平衡点。”

目前药物研发工作正在推进。这支联合研究团队已设计并合成数百款靶向IMPDH2的候选药物，现正从中筛选最优化合物，推动其进入后续临床开发流程。

相关论文信息：https://doi.org/10.1073/pnas.2603440123