肥胖已成为当代的全球性公共卫生问题。日前，发表在国际期刊《肠道微生物》上的一项研究显示，XA-1416菌株打通“胆汁酸—GLP-1”代谢通路，可令身体自行分泌胰高血糖素样肽-1（GLP-1），让身体“主动”实现代谢和体重的精准调控。

该研究由陕西师范大学食品工程与营养科学学院副研究员施琳、瑞典查尔姆斯理工大学教授里卡德·兰德伯格等专家团队共同主导整体设计及机制探索工作，深圳未知君生物科技有限公司（以下简称“未知君”）联合创始人、首席执行官谭验为共同通讯作者，负责成果转化工作；未知君研发总监代晓霜为共同第一作者，牵头完成菌株筛选、机制验证等核心实验工作。

在动物实验中，研究团队将健康小鼠分为正常饮食组、高脂饮食组、药物对照组和XA-1416干预组，经过10周干预后发现，XA-1416菌株能有效抑制高脂饮食导致的体重增加，同时还能改善血糖、血脂紊乱，修复肠道和肝脏损伤。

研究团队介绍，除证明XA-1416有效性之外，他们还锁定了关键代谢分子“熊脱氧胆酸（UDCA）”，并基于对大规模人类全基因组数据孟德尔随机化研究分析，以及翔实的体内外验证，证实了UDCA在体重调控中的核心作用。

据悉，口服UDCA可重现XA-1416的抗肥胖作用与代谢获益，其可作为肠道法尼醇X受体（FXR）拮抗剂、G蛋白偶联胆汁酸受体（TGR5）激动剂，进而刺激GLP-1分泌。该作用机制涉及对肝脏 FXR/SHP/SREBP-1c信号通路的调控，同时激活GLP-1受体，最终改善机体代谢稳态。

此后的动物实验、体外细胞实验均进一步证实UDCA可直接激活GLP-1受体。悉数数据与结果亦指向同一个结论——XA-1416系具备开发与应用潜力的抗肥胖益生菌，而UDCA是介导其代谢有益效应的关键微生物代谢产物。

未知君团队介绍，XA-1416菌株直接影响人体代谢激素，实现“单菌精准调控代谢通路”，标志着益生菌研发从“多菌模糊有效”走向“单菌精准调控”的新阶段，相比于其他非食品目录菌株或基因编辑工程菌，XA-1416菌株更具安全性保障和适合长期食用、产品转化等。

（研究团队供图）