近日，中国科学院院士、空军军医大学西京医院肝胆外科教授窦科峰和空军军医大学西京医院肝胆外科张玄、赵利强在《空军军医大学学报》刊发题为“异种肝移植凝血功能障碍：从分子失配到器官特异性失衡的机制解析与干预策略”论文，系统梳理异种肝移植凝血功能障碍的发生机制，并总结相关干预策略，以推动该领域基础研究与临床转化发展。

论文截图。

目前，对于终末期肝病而言，肝移植仍是目前最有效的治疗方式，但是受供肝资源短缺的限制，进而为缓解器官供需矛盾，异种肝移植作为潜在替代方案受到关注。异种肝移植又因在凝血失衡方面面临着更为突出且复杂的挑战。

团队认为，异种肝移植凝血功能障碍是制约临床转化的核心瓶颈，其发生涉及天然抗体识别、补体激活、内皮损伤、血小板耗竭、跨物种凝血分子不兼容及肝脏特异性清除功能失衡等多个环节。与其他器官异种移植相比，肝脏由于其特殊的微循环结构和凝血调控功能，更容易生从局部微血栓到全身消耗性凝血病的病理演变。

“异种肝移植凝血功能障碍的突破，不能仅依赖单一基因修饰或单一药物干预，而需在机制解析、供体精准编辑、动态监测体系构建和围术期标准化管理等多个层面协同推进。”窦科峰强调，只有实现从“发现问题”到“精准干预”再到“标准化转化路径”的系统跨越，异种肝移植才有望真正成为缓解供肝短缺的现实方案。

为此，团队认为，未来研究可重点沿三个方向推进：第一，聚焦关键靶点开展供体精准编辑。在传统抗原敲除及补体和抗凝分子人源化基础上，应进一步围绕异种肝移植特异性致病环节，重点优化与血小板异常吞噬、黏附及内皮激活密切相关的分子，如ASGR1、CD47、vWF及其他介导血小板肝内驻留的相关分子，以提高基因编辑的靶向性和功能匹配度。第二，构建标准化围术期闭环管理方案。未来需围绕术前免疫风险评估、术中凝血动态监测、术后血栓和出血双向风险分层干预，建立可复制的管理流程，并推动关键监测指标和终点事件的标准化，为后续临床试验设计奠定基础。第三，重视多组学技术与新型模型的整合应用，以更系统地揭示异种肝移植中免疫-凝血-炎症网络的时空变化特征；结合类器官、肝窦芯片和体外灌流平台，有望提高机制研究与药物筛选的效率。

相关论文信息：https://doi.org/10.13276/j.issn. 2097-1656.2026.04. 001