南方医科大学南方医院副主任医师韩泽龙、教授黄冰与刘思德团队首次系统揭示了结直肠侧向发育型肿瘤（LSTs）独特的侧向生长机制，提出ENTPD1-ADORA2B信号轴可作为关键调控节点，为该类高危癌前病变的早期诊断、风险分层与精准治疗提供了新思路。近日，相关成果在线发表于《先进科学》（Advanced Science）。

LSTs是一类特殊的癌前病变，因沿肠壁黏膜侧向扩展而非垂直生长而得名。相比常见的隆起型腺瘤，LSTs体积更大、形态扁平，内镜检查时易漏诊，恶性潜能更高，浸润深层组织的风险显著增加，内镜下切除后局部复发率也较高，临床诊疗面临较大挑战。尽管其组织学形态与普通腺瘤相似，LSTs独特的侧向生长方式提示其背后可能存在不同的分子调控机制，但相关机制此前尚不明确。

研究团队综合运用单细胞RNA测序、空间转录组学、临床标本分析及患者来源的类器官模型等技术手段，首次绘制了LSTs的分子与微环境特征图谱，揭示出由“机械微环境-能量代谢-细胞粘附”构成的调控轴在其中发挥关键作用。该研究提出一种创新的“力-化学”耦合模型：柔软的细胞外基质环境通过ENTPD1-ADORA2B轴，与细胞内的氧化磷酸化和细胞骨架重塑相偶联，最终抑制细胞粘附，为LSTs的侧向生长提供了适宜的物理与分子基础。

该研究从多组学角度阐明了其潜在机制，并提示ENTPD1-ADORA2B这一关键信号节点。未来，以该信号轴为靶点的干预策略，或可通过调控基质硬度感知或肿瘤细胞能量代谢，为LSTs的早期诊断、风险分层及精准治疗开辟新方向。

值得一提的是，韩泽龙团队长期聚焦消化道早期肿瘤内镜诊疗与分子机制研究，主持国家自然科学基金及省市级课题5项，近5年成果相继发表于PNAS、PLOS Biology、Gastrointestinal Endoscopy、Cell Death Discovery等期刊。此次发表于《先进科学》的最新成果，进一步体现了南方医院在LSTs基础研究领域的深入探索，为高危癌前病变的早发现、早干预和精准治疗提供了重要理论支撑与转化方向。

相关论文信息：https://doi.org/10.1002/advs.202523872