中国科学院院士、华东理工大学教授刘昌胜与该校副教授俞远满团队，联合中国科学院深圳先进技术研究院研究员唐为、李光林团队和上海交通大学教授何前军团队，构建了一种选择性血管锚定的氢分子释放平台，无需纳米颗粒穿透血脑屏障即可为缺血性脑卒中提供卓越的神经保护作用，为缺血性脑卒中提供了一种有前景且负担较低的神经保护方法。相关研究成果近日发表于《科学进展》，并被选为当期亮点论文。

氢分子具有极佳的血脑屏障渗透性、快速组织分布、高生物安全性以及抗氧化和免疫调节作用等优势。然而，受限于其快速扩散和缺乏靶向性，无论是静脉、口服富氢水还是吸入氢气，都无法在病灶处维持高浓度的氢分子。如何在脑卒中病灶部位实现持续的氢气释放的同时，避免颅内纳米颗粒积聚，至今仍是一个难题。

研究团队在硅化锆（ZrSi₂）纳米颗粒表面修饰了一种可与P-选择素结合的肽，将之命名为ZSNP。在此基础上，研究团队开发了一种针对炎症血管的锚定型产氢系统，可在不穿透血脑屏障的基础上，通过水解反应实现局部、持续地稳定产生氢气，且不会引发明显的pH波动。

机制研究显示，ZSNP能够促进小胶质细胞介导的血管生成和神经发生，引导轴突沿着新生血管的轨迹向梗死区域生长，并通过非经典的Wnt/钙离子信号通路，促进小胶质细胞与神经元之间的相互作用。这种神经血管网络的重建有助于功能神经回路的重新整合，从而实现结构和功能的恢复，其效果优于临床药物依达拉奉。在长周期（术后12周）的治疗过程中，该系统展现出明显的促神经功能恢复能力。

ZSNP治疗缺血性脑卒中机制图。研究团队供图

相关论文信息：http://doi.org/10.1126/sciadv.aea3355