近日，中国科学院南海海洋研究所研究员刘永宏/周雪峰团队与南方医科大学教授唐斓团队合作，从海绵共附生真菌中发现一系列新颖拟盘菲酮类天然产物，阐明其作为抗急性肾损伤药物先导物的作用靶标和药理机制，并完成初步成药性评价。相关成果分别发表于《药学学报B》和《欧洲药物化学杂志》。

急性肾损伤目前国内外尚无获批的特异性治疗药物，临床以支持治疗与肾脏替代疗法为主，亟待开发具有全新作用机制的创新药物。

海绵共附生真菌来源拟盘菲酮类天然产物。研究团队供图，下同

研究团队从海绵共附生真菌中定向分离鉴定了37个拟盘菲酮类天然产物（含27个新化合物），并以结构特征和生源途径为依据，将其定义为嗜氮酮新亚类。团队构建了适合天然产物的抗急性肾损伤高内涵活性筛选平台，从自主构建的嗜氮酮天然产物库中筛选发现两个拟盘菲酮类抗急性肾损伤先导分子拟盘菲酮A（PPA）和拟盘菲酮U（PPU），并系统阐明构效关系。结合体内外系列实验，研究证实PPU作为PPARδ激动剂，通过调控活性氧水平，对缺血性急性肾损伤发挥显著治疗作用。

团队通过化学蛋白质组学等技术，结合临床大数据分析，发现拟盘菲酮PPA抗急性肾损伤的主要靶标为LXRα，其以共价结合方式作用于新位点R305残基。进一步机制研究发现，PPA通过激活LXRα介导的铜转运通路SLC31A1-CCS-SOD1调控铜稳态，从而减轻急性肾损伤的氧化损伤和线粒体稳态失衡。成药性评价显示，PPA和PPU均具有良好的药代动力学特征，口服生物利用度分别为43.9%和47.6%，具备较好的新药研发前景。

PPU作为PPARδ激动剂，通过调控活性氧缓解缺血性急性肾损伤。

该研究基于海洋天然产物发掘、化学生物学靶标鉴定与药理成药性评价的交叉研究，从海洋真菌资源中发现新颖拟盘菲酮类先导物，阐明靶向激活PPARδ和LXRα-R305介导的铜稳态两条抗急性肾损伤机制，为临床需求未被满足的急性肾损伤治疗提供药物先导物，也为海洋药用微生物资源向肾病创新药物转化提供了可借鉴的研究范式。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2026.119234

https://doi.org/10.1016/j.apsb.2026.10.022