瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员发现了两种此前未知的β淀粉样蛋白亚型,它们可能参与阿尔茨海默病的发病过程。11月9日,这项研究成果发表于《自然—通讯》。研究还表明,该团队此前发现的一种蛋白能够抑制这些有害亚型的生成,这提示了一种潜在的新治疗方向。
阿尔茨海默病是最常见的痴呆类型。β淀粉样蛋白是长期以来的研究重点,该蛋白会聚集在一起,形成作为该病特征的斑块。
研究人员研究了斑块形成之前就已出现的β淀粉样蛋白小聚集体。他们借助先进显微技术,对已故阿尔茨海默病患者的脑组织、小鼠模型以及体外培养的神经细胞开展分析,识别出两种可以损伤神经细胞的β淀粉样蛋白聚集体。
尽管这两种亚型都可以损伤神经细胞,但研究人员发现了一处重要差异:其中只有一种亚型似乎会继续发展形成斑块。
“我们找到了两种不同的β淀粉样蛋白亚型,它们同时存在于阿尔茨海默病患者大脑以及我们的实验模型当中。研究结果显示,二者的形成方式不同,在疾病进展过程中发挥的作用也可能不一样。”卡罗林斯卡学院教授Jan Johansson说。
研究同时证实,该团队此前发现的BRICHOS蛋白,能够抑制有害β淀粉样蛋白亚型的形成。在小鼠模型中,使用BRICHOS进行干预可以降低这类有害亚型的水平,同时减少大脑内的斑块形成与炎症反应,并且提升小鼠在认知测试中的表现。
靶向β淀粉样蛋白的抗体疗法已经用于阿尔茨海默病的治疗,但研究人员认为,他们的研究结果提供了另一种治疗思路。
Johansson表示:“目前阿尔茨海默病的抗体疗法疗效有限、存在副作用,并且价格昂贵。我们的发现提出了另一条思路,目标是阻止这类具有损伤作用的β淀粉样蛋白亚型生成。”
不过,目前仍需更多研究探明这两种新发现的β淀粉样蛋白亚型在阿尔茨海默病进展中的作用。下一步,研究人员将探究它们损伤神经细胞的机制,并进一步开发BRICHOS,使其成为可用的治疗手段。
相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s41467-026-79028-0
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