中山大学孙逸仙纪念医院教授龚畅团队联合国内7家单位，开展多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究并证实：口服甲钴胺能显著降低HER2阴性早期乳腺癌患者接受卡培他滨辅助强化治疗时2/3级手足综合征的发生率，且未观察到特殊不良反应，为这类患者提供了有效且安全的手足综合征预防新方案。相关成果9月11日发表于《英国医学杂志》。

严重手足综合征例图。研究团队供图，下同

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卡培他滨是临床常用的口服化疗药，适用于多种实体瘤治疗，手足综合征是其最常见不良反应，发生率在29%-73%。虽然2/3级手足综合征不危及生命，但会严重影响患者生活质量，导致患者无法耐受治疗。由于缺乏有效安全的预防方案，临床上常“被迫”通过卡培他滨减量或停药来缓解手足综合征，这又影响了治疗效果和患者生存预后。因此，探索安全有效的预防策略成为临床亟待解决的难题。

目前，临床上有使用塞来昔布、外用扶他林软膏和尿素乳膏等预防卡培他滨相关手足综合征的方法，但均存在局限。长期使用塞来昔布可能增加心血管事件风险；扶他林软膏的临床研究对手足综合征评估不全面，仅针对手部；尿素乳膏虽能减少1级手足综合征发生，但对2/3级手足综合征的预防效果不明确。这些局限使得上述药物在卡培他滨所致手足综合征预防指南中的证据等级和推荐强度有限，最高仅为IIB级，临床急需更优的预防手段。

甲钴胺是维生素B12的衍生物，可通过增强细胞外调节蛋白激酶和蛋白激酶B活性，促进神经修复与再生，缓解神经病理性疼痛和感觉异常，改善小纤维神经病变，具备预防卡培他滨所致手足综合征的潜在可能。

相关研究摘要图。

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基于这一背景，研究团队开展了临床研究，共纳入234例接受卡培他滨辅助治疗的HER2阴性早期乳腺癌患者，随机分为甲钴胺组（117例）和安慰剂组（117例）。结果显示，甲钴胺组2/3级手足综合征发生率为14.5%（17例），安慰剂组为29.1%（34例），率差为-14.5%（95%置信区间：-24.9%至-4.1%）。两组其他治疗相关不良事件发生率相近，甲钴胺组为75.2%（88/117），安慰剂组为81.2%（95/117），且未报告甲钴胺特有的不良反应。此外，甲钴胺组因手足综合征导致卡培他滨减量或停药的比例低于安慰剂组（7.7% vs. 13.7%）。

“卡培他滨不仅用于HER2阴性早期乳腺癌的辅助强化治疗，还广泛应用于晚期乳腺癌及胃癌、食管癌、结直肠癌等其他实体瘤治疗。”论文通讯作者龚畅表示，该研究为接受卡培他滨抗肿瘤治疗患者的手足综合征管理提供了新证据，有助于保障卡培他滨足量足疗程治疗，提升治疗效果，保障患者获益，有望为相关预防指南的更新提供高级别临床依据。

相关论文信息：https://doi.org/10.1136/bmj-2025-084290