作者:朱汉斌 来源:中国科学报 发布时间:2024/4/19 18:30:00
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腺病毒单克隆中和抗体研究获进展

 

近日,我国科研人员在HAdV-55单克隆中和抗体研究方面取得新进展。相关成果发表于国际期刊《新发病原微生物与感染》(Emerging Microbes & Infections)。

人腺病毒(Human adenovirus,HAdV)是呼吸道常见病原体,目前已鉴定出超过100种基因型。近年来,HAdV-55型常在军营、医院、学校等密集爆发。2012年某地爆发HAdV-55疫情,曾被谣传为“SARS重来”。HAdV-55感染可导致急性呼吸道疾病甚至重症肺炎,尚无特效药物。

单克隆中和抗体是急性病毒病防治的重要手段,新冠、呼吸合胞病毒等的单克隆中和抗体已获批使用。HAdV-55单克隆中和抗体研究较少,难点在于:一是感染康复者较少,且抗体效价不高;二是缺乏评估抗体疗效的动物模型。

来自中国科学院广州生物医药与健康研究院、呼吸疾病全国重点实验室、广州医科大学附属第一医院、广州实验室等科研人员合作,制备了HAdV-55实验疫苗并免疫猕猴,通过以荧光基团标记的HAdV-55病毒颗粒作为“钓饵”,从免疫血液中分选特异性记忆B细胞;利用单细胞PCR技术,克隆、筛选获得9株强效单克隆中和抗体(IC50 < 1.0 ng/ml)。

该研究利用团队前期建立的HAdV-55感染模型(人源化受体转基因小鼠)和疾病模型(树鼩),证实单克隆中和抗体可有效阻断HAdV-55入侵机体,降低其导致的肺部炎症。进一步研究发现,识别病毒Fiber蛋白的单抗可阻断病毒与受体的结合,而识别Hexon蛋白的单抗则抑制病毒从内体逃逸。

该研究获得的高效价单克隆中和抗体有潜力开发为抗HAdV-55感染的治疗策略,加深了对腺病毒抗体作用机制的理解。

值得一提的是,免疫猕猴来源的中和抗体与人类抗体高度同源。此前,该研究团队曾利用免疫猕猴于2013年成功获得针对高致病性禽流感H5N1的单克隆中和抗体、2016年在中国首个获得埃博拉病毒单克隆中和抗体。因此,基于免疫猕猴及单细胞PCR技术,可快速研制针对新突发传染病的高度人源化中和抗体。

相关论文信息:https://doi.org/10.1080/22221751.2024.2307513

 
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