艾滋病是由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的慢性传染病。近日,中国科学院广州生物医药与健康研究院、中山大学公共卫生学院(深圳)、广州医科大学附属市八医院等合作,在三氧化二砷(As2O3,砒霜的主要成分)功能治愈艾滋病领域取得进展。相关成果发表于Microbiology Spectrum。
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三氧化二砷在SIV感染猕猴中的功能治愈效果。研究团队 供图
现有的抗逆转录病毒疗法(ART)虽可有效控制血液中HIV病毒的复制,但却无法根除潜伏在免疫细胞中的HIV储存库。激活杀伤策略被认为最有希望治愈艾滋病的策略,即通过使用储存库激活药物激活潜伏的HIV储存库,促进HIV原病毒转录和复制,以便更容易被免疫系统或抗病毒药物识别而清除。
三氧化二砷作为一种有效治疗急性早幼粒细胞白血病的临床药物。研究团队使用三氧化二砷联合ART治疗猴艾滋病毒(SIV)急性感染猕猴,发现该疗法能够显著延缓艾滋病的疾病进展,甚至部分猕猴停药后长期未出现病毒反弹。同时,对三氧化二砷影响HIV储存库的机制进行探讨,发现三氧化二砷能够影响HIV生命周期的多个过程的基因表达,包括HIV进入细胞、转录起始、感染相关、宿主限制因子。重要的是,发现三氧化二砷具有特异性诱导储存库细胞凋亡的潜能。
该团队前期在SIV慢性感染猕猴中,也发现三氧化二砷显著提升了ART治疗艾滋病的效果。总之,团队在SIV慢性感染猕猴和急性感染猕猴中评价了三氧化二砷对艾滋病的功能治愈效果,也对三氧化二砷影响储存库的机制进行探讨,发现三氧化二砷既能够激活储存库又能够诱导储存库细胞凋亡,同时发挥“shock”和“kill”的功能。
该研究有望提升现有抗艾滋病治疗的效果,对减少抗病毒药物的使用及长期服药的毒副作用以及降低经济负担等具有重大的意义。
相关论文信息:https://doi.org/10.1128/spectrum.00525-23
https://doi.org/10.1002/advs.201900319
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