2022年至今，英美等35个国家一共报告了1000多例不明原因小儿肝炎。部分病例很重，需开展肝脏移植；其中少数病例有生命危险。现在，来自美、德、英等国的科研人员在三项独立研究中发现不明原因儿童肝炎增加与2型腺相关病毒（AAV2）感染有关，相关结果近日发表于《自然》。

此前开展的分析发现，不明原因儿童肝炎与人腺病毒AAV2有关，这是一种感染人类的常见病原体，会导致呼吸道感染或肠胃炎等疾病，但并不确定这之间是否为因果关系。研究人员已知AAV2病毒能在肝脏中复制，但并不确定它会导致肝炎，而且它不能在缺少“辅助”病毒的情况下复制。

美国加州大学旧金山分校的Charles Chiu和同事分析了美国16名不明原因儿童严重急性肝炎患儿的样本，并与113名对照组个体进行了对比。研究者在取自14名患儿的13个血样中检测到了AAV2（93%），而对照组只检出了4人（3.5%）。所有14名患儿的人腺病毒检测也呈阳性。在感染了AAV2的13名患儿中，他们还检测到了辅助病毒（如Epstein-Barr病毒或HHV-6的某种人疱疹病毒）的合并感染，这类病毒可能会促进AAV2的复制。他们认为，这类肝炎的严重性可能与涉及AAV2及辅助病毒的合并感染有关。

在另外两项各自独立的研究中，英国格拉斯哥大学的Emma Thomson、伦敦大学学院的Judith Breuer分别与同事合作报道了在英国的类似发现。第一个团队在32个肝炎病例的26个病例中检测到了AAV2（81%），而对照组个体的检出率为74分之5（7%）；第二个团队在28个肝炎病例的27个病例中检测到了AAV2（96.4%），而对照组的检出率也很低。Thomson等发现了宿主遗传学与肝炎病例之间的相关性：约93%的受感染患儿携带人白细胞抗原（帮助免疫系统识别受感染细胞的一种分子）的一个特殊基因，而对照组的这一比例约为16%——该结果表明，有些儿童可能在遗传学上更容易患上某类肝炎。Breuer和同事还检测到低水平的人腺病毒和人乙型疱疹病毒6B（HHV-6B），他们认为这些病毒或促进了AAV2的复制，潜在诱导了免疫介导的肝脏损伤。

虽然三篇论文都把AAV2感染与不明原因儿童肝炎的近期增加相关联，但目前仍不清楚该病毒在肝病发病中的作用。关于不明原因肝炎病例数上升的背后因素，相关问题仍有待解答。在一篇同时发表的“新闻与观点”文章中，德国柏林夏里特医学院的Frank Tacke分析了新冠疫情封锁措施的部分影响。他写道，“2022年春季的肝炎暴发与全球放宽防疫措施同步发生，之后病例数迅速回落”。他指出，“因此，对暴发时间点的解释可以是儿童在封锁解除后突然接触到了大量病毒，或是因为免疫系统缺乏训练导致他们更容易感染本来无伤大雅的病毒。”

相关论文信息：

https://www.nature.com/articles/s41586-023-05949-1

https://www.nature.com/articles/s41586-023-05948-2

https://www.nature.com/articles/s41586-023-06003-w