低温电子显微镜揭示了VH Ab6抗体片段(红色)如何附着在新冠病毒刺突蛋白(灰色)上的脆弱部位,以阻止病毒与人类ACE2细胞受体(蓝色)结合。图片来源:英属哥伦比亚大学史利南·苏布拉马尼亚姆博士
据18日发表在《自然·通讯》杂志上的论文,英属哥伦比亚大学(UBC)的研究人员在新冠病毒的所有主要变种中发现了一个关键漏洞,包括最近出现的奥密克戎BA.1和BA.2亚型。这种弱点可以通过中和抗体来靶向,或为应对所有新冠病毒变种的治疗方法铺平道路。
研究人员使用低温电子显微镜(Cryo-EM)揭示了病毒刺突蛋白上易受攻击的点的原子级结构,即所谓的表位。这篇论文进一步描述了一种名为VH Ab6的抗体片段,它能够附着在这个位点上,并中和每个主要变体。
抗体是人体产生用于抵御疾病的物质,能够从痊愈患者细胞中提取并在实验室培养。“抗体以一种非常特殊的方式附着在病毒上,就像钥匙进入锁中一样。但当病毒发生变异时,钥匙就不再适用了。”UBC医学院教授、该研究的资深作者史利南·苏布拉马尼亚姆博士说,“我们一直在寻找‘万能钥匙’,即使在新冠病毒发生广泛的突变之后,也能继续中和病毒的抗体。”
这篇新论文中确定的“万能钥匙”是抗体片段VH Ab6,它被证明对新冠病毒阿尔法、贝塔、伽马、德尔塔、卡帕、艾普西隆和奥密克戎变异株有效。该片段通过附着在刺突蛋白上的表位,阻止病毒进入人类细胞,从而中和新冠病毒。
苏布拉马尼亚姆博士说,这项研究揭示了一个弱点,该弱点在新冠病毒不同的变种中基本没有变化,可以被抗体片段中和。这个关键漏洞现在可以被制药商利用,因此而开发的治疗方法可能对现有的甚至未来的新冠病毒变种有效,或将改变正在进行的对抗新冠病毒的游戏规则。
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