作者:任芳言 来源:科学网 发布时间:2020/1/30 19:19:42
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99例新冠肺炎患者分析:免疫力低下男性更易感

 

1月30日,《柳叶刀》新冠病毒专题新发两篇文章。

一篇分析了99例新冠肺炎患者的流行病学和临床特征,由武汉金银潭医院的张丽、上海交大瑞金医院的张欣欣等人完成。

研究样本来自2020年1月1日至20日武汉金银潭医院收治的确诊患者。研究指出,2019-nCoV感染呈簇状发作,更可能影响有并发症的老年男性。病毒可导致严重、致命的呼吸系统疾病,如急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。

99例新冠肺炎患者中,近半数有过华南海鲜市场接触史,47名患者是市场销售人员或管理者。患者平均年龄55.5岁,包括67名男性和32名女性。超过一半的患者有慢性疾病,如心脑血管疾病和糖尿病,此类患者本身免疫功能低下。

临床表现最多的是发烧、咳嗽,一些患者伴有呼吸急促(31%)和肌肉疼痛(11%)等症状,其他还包括精神错乱、头痛、喉咙痛、鼻炎、胸痛、腹泻、恶心呕吐。重症患者出现细菌和真菌同时感染的情况。

影像学检查显示,75%的患者出现双侧肺炎,14%的患者有多发性斑驳和毛玻璃样浑浊。

(图片来源:《柳叶刀》)

报告的病例中,17名患者有急性呼吸窘迫综合征,其中11名短时间内恶化并死于多器官功能衰竭。患者死亡率是11%,与先前研究相似。最先死亡的两名男性一位61岁,入院第11天死亡,另一位69岁,入院第9天死亡。无慢性潜在疾病,但有长期吸烟史。

实验数据显示,与SARS病毒一样,新冠病毒可能主要作用于淋巴细胞,尤其是T淋巴细胞。

99名患者中,75名接受了抗病毒治疗,包括奥司他韦、更昔洛韦、洛匹那韦和利托那韦片,治疗持续3-14天。大部分患者接受了抗生素治疗,还有13例患者使用无创呼吸机治疗,4位使用呼吸机辅助通气,3位患者接受了体外膜氧合(ECMO)治疗。

截至1月25日,已出院的患者有31例。作者指出,早发现早治疗危重病例非常重要。当免疫功能低下患者感染时,应及时施用抗生素以预防感染,并加强免疫支持治疗,从而减少并发症和死亡率。建议使用静脉内免疫球蛋白增强重症患者抗感染能力,并对ARDS患者使用类固醇,尽可能缩短治疗时间。

同时,研究提出,X染色体和性激素在先天和适应性免疫中作用关键,这可能是女性比男性更少感染的原因。

另一篇由中国疾控中心谭文杰、山东第一医科大学史卫峰等人完成。中国疾控中心主任高福也参与了此项研究。

研究指出,与SARS病毒相比,2019-nCov与浙江舟山采集到的两种蝙蝠冠状病毒更相似(bat-SL-CoVZC45和bat-SL-CoVZXC21),同一性达88%。但病毒受体与SARS冠状病毒更接近,血管紧张素转化酶II(ACE2)可作为新冠病毒受体。不过,作用过程不完全相似,在2019-nCov受体结合域中,几个关键氨基酸残基是可变的。

系统发育分析和同源建模SARS、2019-nCov和MERS三种病毒受体结合域。(图片来源:《柳叶刀》)

冠状病毒作为一种RNA病毒,每个复制周期中都会发生突变。但研究提取到的10个基因序列样本同一性超过99.9%,这意味着病毒短时间内来源都是同一个,并被相对迅速地检测到。但随着病毒扩散,要不断监视病毒是否突变。

研究还指出,另一种未知动物是中间宿主,在蝙蝠与人之间传播。

因为:

• 新冠肺炎最初爆发在2019年12月下旬,武汉大部分蝙蝠在冬眠,且华南海鲜市场未发现或出售蝙蝠,可供购买的是包括哺乳动物在内的非水生动物。

• 尽管病毒与bat-SL-CoVZC45和bat-SL-CoVZXC21同一性较高,但仍小于90%,它们仍处于不同分支,两种蝙蝠冠状病毒并非2019-nCoV的直接祖先。

• 在SARS和MERS传播路径中,蝙蝠均是自然宿主,由不同物种作为中间宿主传染给人类。

因此造成肺炎疫情暴发的新冠病毒,最初的自然宿主可能是蝙蝠,且已经通过华南海鲜市场售出的未知野生动物传播给人类。

2019-nCov全长基因组进化分析,及β冠状病毒属的代表性病毒。(图片来源:《柳叶刀》)

冠状病毒基因组重组频率高,研究者在β冠状病毒下Sarbecovirus亚型中检测到复杂的重组事件,但文章指出,重组不是2019-nCov出现的原因。

同期《柳叶刀》主编Richard Horton公开表示,接触到医疗和科研一线的中国同行后,“我们知道他们正面临严峻挑战,已筋疲力尽。所有一线中国医务工作者值得全世界的感谢和支持。”

相关论文信息:

https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30211-7

https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30251-8

 
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