乔杰（中）研究团队部分成员

7月22日，记者从北京大学第三医院获悉，该院院长、中国工程院院士乔杰团队与北京大学医学部基础医学院研究员姜长涛团队合作，发现肠道菌群紊乱是导致多囊卵巢综合征的重要危险因素。相关研究成果发表在最新一期的《自然—医学》上。

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种临床表现高度异质性的内分泌代谢紊乱症候群，是育龄妇女无排卵性不孕最主要的原因。其以高雄激素、排卵异常和卵巢多囊样改变为特征，常伴发胰岛素抵抗。但截至目前，科学家们对其发病机制仍不清楚，缺乏病因学治疗手段。而此项研究成果是从临床问题出发，揭示了肠道菌群紊乱作为重要危险因素，促发PCOS的新机制。

研究人员发现PCOS患者肠道普通拟杆菌（B. vulgatus）丰度的显著升高，是导致其肠道菌群异常的首要因素。肠道菌代谢产物胆汁酸甘氨脱氧胆酸（GDCA）与牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）的水平明显降低，并与B. vulgatus丰度呈负相关关系。PCOS患者的肠道菌移植或者给予B. vulgatus菌种重塑小鼠肠道菌群后，呈现PCOS样表型，且伴随着肠道免疫因子IL-22的水平下降。而再给予PCOS样小鼠胆汁酸GDCA或IL-22治疗后，可显著改善激素异常、动情周期紊乱、卵巢多囊样变、生育力下降与胰岛素抵抗。

进一步的机制研究揭示，胆汁酸通过激活肠道3型固有淋巴细胞（ILC3）的GATA3通路刺激IL-22分泌，进一步促进白色脂肪棕色化以及抑制卵巢局部炎症，进而改善PCOS样表型。

肠道菌群-胆汁酸-IL-22调控PCOS新机制模式图

乔杰表示，该研究以肠道菌代谢产物调控机体肠道免疫的机制研究为切入点，深入探讨肠道菌—胆汁酸—IL22轴在PCOS发病中的关键作用，阐明了肠道菌与胆汁酸调控肠道ILC3细胞分泌IL-22的新机制，为防治PCOS提供了新视角。

据悉，北京大学第三医院博士齐新宇、北京大学医学部基础医学院博士云楚宇为本文共同第一作者，北京大学第三医院副研究员庞艳莉、北京大学医学部基础医学院研究员姜长涛和北京大学第三医院乔杰院士为本文共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金、科技部“十三五”计划、北京大学临床+X等基金资助。

相关论文链接：https://www.nature.com/articles/s41591-019-0509-0