■本报见习记者 丁宁宁 通讯员 严偲偲

流感之所以死亡率高，一个重要原因在于伴随的继发性细菌感染。

“下呼吸道感染在全球造成大量患者死亡，其中，病毒感染后继发性细菌感染尤其危险。”近日，中国科学院深圳先进技术研究院副研究员李亮接受《中国科学报》采访时表示。

为帮助医生更为精准地进行呼吸道感染诊疗，李亮团队在发现肺部组织破坏的重要标志物的基础上，研发了新型诊断治疗方法，相关诊疗产品有望在3年内进入产业化测试和开发。近日，相关研究成果发表于微生物领域著名国际期刊mBio。

是否急需抗生素？这种蛋白告诉你

“继发性细菌感染往往抓住人体抵抗力低下的时机入侵，造成肺部组织破坏，带来炎症、水肿等多方面的问题。”李亮告诉《中国科学报》，目前抗生素是应对细菌感染的基本治疗药物，然而，滥用抗生素也会产生肝肾损伤等副作用，同时催生耐药细菌。因此，准确判断肺部破坏程度，为医生提供药物使用及辅助诊断标准，成为亟待解决的问题。

“正常人的肺泡内是空气，细胞之间连接紧密，能防止体液进入肺泡。”李亮说，“而在感染的病人中，这个连接会被破坏，体液将进入肺泡腔，导致内部窒息，就像人在游泳时溺水。”

经过大量研究后，李亮团队发现了肺部组织破坏的重要标志物——宿主蛋白ANGPTL4。

“这个蛋白相当于一把钥匙，将细胞间的连接打开了。”李亮说。实验证明，肺部感染患者的此蛋白含量会增加10倍以上，以该蛋白作为客观量化指标，将为医生提供全新的、更精准的辅助诊断方法。

抗生素抗体联合“作战”

找到宿主蛋白标志物仅仅帮助了疾病的精准诊断，传统抗生素治疗面临的另一大问题是超级耐药菌。

随着临床上抗生素的使用日益增多，细菌耐药形势也日趋严峻。以2009年的H1N1流感为例，尽管抗生素得到了广泛应用，继发性细菌感染造成的死亡病例仍占到了55%。

“除了耐药性问题外，既往研究发现抗生素还存在一定免疫抑制的副作用，且无法对肺部组织本身起到直接的保护和修复作用。”李亮表示。

团队在发现破坏肺部的上述关键蛋白后，又针对该蛋白设计了相应的抗体疗法。据小鼠实验结果显示，这种抗体结合抗生素的新型疗法，将细菌性肺部感染的存活率提升了80%。 “使用单克隆抗体联合抗生素治疗后发现，不仅治疗效果较传统单一抗生素更好，同时还能减少肺部水肿、保护肺部组织、激活免疫细胞。”

已完成抗体人源化改造

在未来用于人体的治疗上，李亮表示，通过打针注射结合药物吸入的方式，既可将药物直接输入肺部，又可保障较高的用药安全性。

据了解，该项研究目前已完成抗体人源化改造，下一步将进入实际测试阶段，使治疗方法更贴近于临床的诊断和治疗应用。“团队现已获得国际药企的合作开发意向，预计相关药物将在两三年内进入产业化测试和开发。”李亮表示。

作为长期在临床一线工作的医生，中山大学附属第七医院教授樊韵平认为，该研究针对临床难治的耐药菌株感染，提供了潜在的、可行性非常高的治疗思路和方法。

新加坡南洋理工大学教授方明亮表示，该研究发现了呼吸道感染诊疗的新型人体标志物，并开发了以抗体疗法为基础的治疗手段，具有辅助和加强传统抗生素治疗效果的可能性，具有非常良好的科研和应用价值。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1128/mBio.02469-18