饶子和院士主持讲座

饶子和院士为陈列平教授颁发“贝时璋奖”

陈列平教授在报告中

96岁的头颈癌患者在anti-PD-L1治疗后，肿瘤显著减小 (来自陈列平教授报告ppt)

报告会场座无虚席

2017年1月16日，国际著名免疫学家、耶鲁大学陈列平教授应邀到中科院生物物理所作了题为“Future Cancer Immunotherapy: Enhancement or Normalization of Immunity”的“贝时璋讲座”报告。报告由生物物理所学术委员会主任、中国生物物理学会（以下简称“学会”）理事长饶子和院士主持。

在报告之前，饶子和院士代表学会，为陈列平教授颁发了学会的最高荣誉奖“贝时璋奖”，以表彰陈教授在癌症免疫治疗领域所作的开拓性贡献。贝时璋奖是为纪念中国生物物理学的奠基人、中国科学院资深院士贝时璋先生而于2009年设立的。此次颁奖为贝时璋奖的第五届，此前共有9位中外科学家获此殊荣，其中包括2015 年获奖的大隅良典教授（2016年诺贝尔奖得主）。

陈列平教授的报告聚焦于肿瘤免疫反应的基本原理，通过对肿瘤免疫治疗两个不同思路（即增强免疫反应和免疫反应正常化）的讲解与分析，结合他自己二十多年来实验室研究及临床的经验，对肿瘤免疫治疗目前的进展进行了深入浅出的阐述，并对将来可能的研究方向提出了自己的观点。

陈列平教授说，目前肿瘤免疫治疗中，绝大部分用的是增强免疫的方法，就是把免疫反应的过程放大，以控制肿瘤。常见的用来增强肿瘤免疫的方法包括：细胞因子如IL-2和IFNs; 癌症疫苗如Provenge；抗体如anti-CTLA-4和anti-4-1BB; 过继性细胞治疗(adoptive cell therapy) 如CAR-T, TCR-T等。但是，增强免疫的方法一般来说治疗的效果不太理想，比如癌症疫苗Provenge，仅能延长前列腺癌症病人3-4个月的寿命。此外，增强免疫反应（增强到人体不能忍受为止）和化疗的思路很接近（剂量增高到不能忍受），免疫反应增强后会有一定的代价，比如anti-CTLA-4副作用很大；细胞治疗残留在体内的CAR-T或 TCR-T，可能会对人体产生负面的影响。

早在二十多年前陈列平教授进行增强免疫研究时，就对绝大部分病人用了肿瘤疫苗后，免疫反应增强，淋巴细胞增加，但肿瘤仍在生长这一未解之谜进行了深入思考。陈教授推测这一现象可能是由于肿瘤组织微环境免疫缺陷所引起的，所以着手去寻找造成肿瘤组织微环境免疫缺陷的分子，他们于1999年找到并克隆了B7-H1 (后来被称为PD-L1), B7-H1 (PD-L1) 是存在于肿瘤细胞表面，结构类似于免疫球蛋白的分子。2000年，B7-H1 (PD-L1) 被证实可以与程序性死亡受体PD-1结合。陈教授于2002年首次发现过表达B7-H1会导致肿瘤免疫逃逸的发生，并试验了anti-PD-L1 单克隆抗体的治疗作用。2006年他们启动了anti-PD（anti-PD-1/PD-L1）抗体治疗，第一个抗体药物于2014年被FDA批准用于肿瘤的临床治疗。由于这些开拓性的发现，陈列平教授获得了国际肿瘤免疫学界的顶级大奖—威廉﹒科利奖(William B. Coley Award)(2014), 以及美国免疫学家协会史坦曼大奖(AAI-SteinmanAward)(2016).

陈列平教授所开创的anti-PD抗体治疗，与其他癌症免疫治疗的理念不同：它靶向的是肿瘤微环境，修复了肿瘤诱导的免疫缺陷，使免疫正常化。anti-PD抗体治疗对几乎所有晚期实体瘤以及部分液体瘤（对部分血癌无效）都有很好的治疗效果；可以使大的实体瘤缩小和消失（见下图）；该种治疗有持久的效果，并且毒性较小（5%有副作用）。美中不足的是，目前该种治疗不是对所有的病人都有效，比如肺癌，anti-PD只对30%的病人起作用。因此，陈教授正致力于查找这种治疗抵抗背后的原因，并已取得了一些成果。

在报告的末尾，陈列平教授对癌症免疫治疗进行了展望，他认为以下几个方向很重要：开发癌症临床活检所需要的生物标志物；开展将anti-PD抗体治疗用于临床肿瘤一线治疗的研究；治疗早期肿瘤；与其他治疗结合；以及克服免疫治疗抵抗。

报告结束后，意犹未尽的听众踊跃发言提问，陈列平教授一一解答了关于PD-L1的诱导方式、转录后调控及降解途径；肿瘤微环境中APC是否更重要；是否肿瘤突变增加，anti-PD抗体效果越好；anti-PD抗体能否防止已施行外科手术的癌症复发等问题。此外，陈教授也回答了anti-PD抗体治疗副作用的情况、恶性程度高的实体肿瘤(胰腺癌)免疫治疗的进展，以及目前anti-PD纳米药物的开发情况。回应听众的提问，陈教授还发表了对CART疗法、激活自然免疫来治疗肿瘤的看法。